二甲双胍通过p53/miR-34a/SIRT1反馈环路调控结直肠癌细胞放射敏感性的机制研究

来自伊朗加兹温医科大学的研究人员针对二甲双胍增强结直肠癌细胞放射敏感性的分子机制展开研究。通过建立放射抗性细胞模型，发现二甲双胍可时间剂量依赖性下调SIRT1（1.1±0.45）并上调miR-34a（4.3±1.3），通过p53/miR-34a/SIRT1通路逆转放射抗性（P<0.001），为肿瘤放疗增敏提供了新靶点。

　　

二甲双胍这个糖尿病老药在肿瘤领域又搞出了新花样！科学家们发现它能给结直肠癌细胞"开光"——让原本对辐射爱答不理的癌细胞变得敏感。研究团队选取了同源不同命的两兄弟细胞SW480（原发灶）和SW620（转移灶），先用50Gy高剂量辐射调教出抗辐射的"硬骨头"细胞。

有趣的是，这些抗辐射细胞里藏着个小秘密：miR-34a蔫了吧唧（0.29±0.11），而长寿蛋白SIRT1却嗨到飞起（4.5±0.25）。当50μM二甲双胍出场48小时后，局面彻底反转——细胞存活率跳水，凋亡率飙升，SIRT1被按到1.1±0.45，miR-34a则翻身做主人（4.3±1.3）。更妙的是，乙酰化p53蛋白也跟着凑热闹，活像被打了鸡血。

研究者们玩了个"撤销键"实验：用SIRT1抑制剂或强行过表达miR-34a时，二甲双胍的魔法就失效了。这波操作实锤了p53/miR-34a/SIRT1这个分子三人转在放射增敏中的C位地位。看来在抗癌战场上，二甲双胍不仅能降血糖，还能给放疗当"神助攻"呢！