卵巢癌风险与生存的性激素受体表达谱解析：基于OCAC与OTTA联盟的多中心联合研究

本研究通过整合OCAC和OTTA联盟的19项研究数据（10,499例病例），首次系统评估了性激素受体（AR/ER/PR）表达与卵巢癌风险及生存的关系。发现肥胖增加ER-肿瘤风险（OR:1.53），子宫切除与ER+肿瘤显著相关（OR:4.99），且激素相关因素（如绝经状态、避孕药使用）与受体表达存在交互作用（Pheter <0.001）。该研究为卵巢癌的分子分型及个体化防治提供了重要依据。

　　

卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，其发病机制长期困扰学界。尽管流行病学研究已明确口服避孕药（OC）、妊娠等激素相关因素可降低风险，而激素替代疗法（HT）可能增加风险，但背后的生物学机制仍不清晰。尤其值得注意的是，卵巢癌实际上包含多种分子亚型，这些亚型对性激素的敏感性可能存在显著差异。近年来，随着肿瘤分子分型的进展，研究者开始关注雄激素受体（AR）、雌激素受体α（ER）和孕激素受体（PR）在卵巢癌发生发展中的作用，但缺乏大样本研究验证激素暴露与受体表达的关系，更未阐明其对预后的影响。

为解答这一科学难题，国际卵巢癌协会联盟（OCAC）与卵巢肿瘤组织分析联盟（OTTA）联合开展了一项突破性研究。这项多中心研究整合了19项独立研究的资源，共纳入4762例病例和20,888例对照进行风险分析，5737例病例进行生存分析，是迄今规模最大的卵巢癌激素受体研究。论文发表于妇科肿瘤领域权威期刊《Gynecologic Oncology》。

研究团队采用三大关键技术：1）免疫组化（IHC）标准化检测肿瘤组织的AR/ER/PR表达；2）多分类逻辑回归模型分析激素相关因素与受体表达的关联；3）基于Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型的生存分析。所有数据来自OCAC的流行病学调查和OTTA的组织样本库，确保结果的可靠性。

研究结果

Hormonally-linked factors and EOC risk by tumor receptor expression
超重/肥胖显著增加ER-肿瘤风险（OR:1.53，95%CI:1.18–1.98），但与ER+肿瘤无关，提示肥胖可能通过ER非依赖途径促癌。子宫切除术患者发生ER+肿瘤的风险升高近5倍（OR:4.99），且该效应受AR表达调控（P_heter
=0.003）。绝经后女性更易发生PR-肿瘤（OR:1.52），且这种关联随AR/ER表达状态显著变化（P_heter
<0.001）。值得注意的是，妊娠次数、OC使用时长和哺乳时长均表现出受体特异性的剂量-效应关系。

Discussion
研究首次揭示激素相关因素对卵巢癌的影响高度依赖肿瘤的AR/ER/PR表达谱。例如，HT使用者的生存差异与PR表达显著相关：PR+肿瘤患者生存期更长，而PR-患者可能从HT中获益有限。这一发现挑战了传统"一刀切"的激素干预策略，为精准治疗提供分子依据。

Conclusion
该研究确立了卵巢癌的"激素受体分子分型"框架：ER-肿瘤可能代表代谢异常驱动的亚型，ER+肿瘤与子宫切除等妇科手术史密切相关，而PR状态决定绝经后女性的预后差异。作者强调，未来研究必须同时考虑组织学亚型和受体表达状态，才能准确解析激素与卵巢癌的复杂关系。这一成果不仅深化了对卵巢癌异质性的认识，更为开发受体靶向的预防策略和个体化治疗方案奠定基础。