综述：肥大细胞在自身免疫疾病中的作用：揭示其多功能角色与治疗潜力

这篇综述系统阐述了肥大细胞（Mast Cells, MCs）在自身免疫疾病（如多发性硬化症MS、类风湿关节炎RA、系统性红斑狼疮SLE和1型糖尿病T1DM）中的核心作用，揭示了其通过释放细胞因子（TNF-α、IL-6等）、抗原呈递（MHC-I/II）、与T细胞（Th17/Treg）互作等机制驱动免疫失调，并探讨了靶向MCs的单克隆抗体、小分子药物等新兴治疗策略，为自身免疫疾病的干预提供了新视角。

　　

Abstract
肥大细胞通过调控免疫反应、促进炎症和破坏免疫耐受，在自身免疫疾病发展中扮演关键角色。本综述探讨了MCs在MS、RA、SLE和T1DM等疾病中的参与机制，包括其释放的细胞因子（如TNF-α、IL-6）、抗原呈递功能（通过MHC-I/II与OX40L/ICOSL协同激活CD4⁺
/CD8⁺
T细胞），以及与B细胞（通过CD40L促进IgE类别转换）的互作。尽管MCs在自身免疫中的精确激活机制尚未完全阐明，但靶向其活性（如阻断FcεRI或c-Kit信号）已成为潜在治疗方向。

Introduction
作为先天免疫系统的重要成员，MCs源自骨髓CD34⁺
祖细胞，分布于皮肤、肺、胃肠道等高血管化组织。其释放的预存介质（组胺、类胰蛋白酶）和新生介质（PGD₂
、LTB₄
）可迅速引发血管扩张和免疫细胞募集。MCs的微环境依赖性（如成纤维细胞分泌的SCF、神经元释放的P物质）进一步调控其功能异质性。

Multiple Sclerosis (MS)
在MS中，MCs通过血脑屏障渗入中枢神经系统（CNS），释放的TNF-α和蛋白酶直接破坏髓鞘，同时促进Th17分化（通过IL-6/OX40L轴）并抑制Treg功能。动物模型显示，MCs缺失可减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的神经炎症。

Mast Cell-Based Therapy
当前靶向策略包括：1）单抗（如抗IgE的奥马珠单抗）；2）小分子抑制剂（如靶向BTK的伊布替尼）；3）信号通路阻断剂（如JAK/STAT抑制剂）。挑战在于MCs与其他免疫细胞的受体重叠性，需开发组织特异性递送系统。

Conclusion and Future Perspective
MCs在自身免疫中的双重角色（促炎与调节）提示需精准调控其活性。未来研究应聚焦于组织特异性MCs亚群、非侵入性检测技术（如血清类胰蛋白酶水平），以及联合靶向治疗策略的优化。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献支持信息）