靶向PKC-α调控SRC/EGFR/MAPK通路：1-O-乙酰基旋覆花内酯的抗炎与抑制MUC5AC机制研究

针对呼吸道疾病中黏液过度分泌（MUC5AC）和炎症反应难题，研究人员以中药旋覆花活性成分1-O-乙酰基旋覆花内酯（ABL）为研究对象，通过网络药理学、分子对接及动物实验，发现ABL通过靶向PKC-α并下调SRC/EGFR/MAPK通路，显著抑制炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）和MUC5AC表达，改善COPD小鼠肺功能。该研究为开发天然抗炎祛痰药物提供了新靶点与候选分子。

　　

呼吸道黏液过度分泌是慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘等疾病的典型病理特征，其中黏蛋白MUC5AC的异常高表达会加剧气道阻塞。尽管传统中药旋覆花（Inula japonica Thunb.）长期用于止咳化痰，但其活性成分的作用机制尚不明确。随着全球COPD死亡率攀升（世界第三大死因），寻找能同时抗炎和调节黏液分泌的天然药物成为迫切需求。

为解决这一问题，中国的研究团队聚焦旋覆花主要成分1-O-乙酰基旋覆花内酯（ABL），通过细胞与动物实验结合多组学技术，揭示了其靶向蛋白激酶C-α（PKC-α）调控SRC/EGFR/MAPK信号通路的全新机制。研究发表于《International Immunopharmacology》，为天然药物开发提供了重要理论依据。

关键技术方法
研究采用网络药理学预测ABL作用靶点，通过分子对接和分子动力学模拟验证ABL与PKC-α的结合；细胞实验使用LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞（炎症模型）和PMA诱导的NCI-H292上皮细胞（MUC5AC模型），结合Western blot检测通路蛋白；动物实验通过香烟烟雾暴露构建COPD小鼠模型，评估肺功能和组织病理；另用酚红排泄实验验证祛痰效果。

研究结果

Anti-inflammatory and anti-MUC5AC activities of ABL
ABL（20 μM）显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α及iNOS mRNA表达（图1B-G），并降低PMA刺激的NCI-H292细胞MUC5AC水平，效果接近阳性对照。

Target identification and mechanism exploration
网络药理学锁定PKC-α、EGFR、MAPK等关键靶点。分子对接与微量热泳动（MST）证实ABL直接结合PKC-α（结合能-8.1 kcal/mol）。Western blot显示ABL下调SRC/EGFR/MAPK通路磷酸化水平，提示其通过PKC-α-SRC-EGFR-MAPK级联发挥作用。

In vivo efficacy validation
COPD小鼠模型中，ABL改善肺功能参数（FEV_0.1
/FVC提高32%），减少肺泡壁破坏和炎性浸润（H&E染色），AB-PAS染色显示杯状细胞增生及黏液分泌受抑。酚红排泄量增加47%，证实祛痰作用。

讨论与意义
该研究首次阐明ABL通过“PKC-α→SRC/EGFR/MAPK”轴双重调控炎症和黏液分泌的分子机制，为COPD等黏液高分泌疾病提供了潜在治疗策略。其意义在于：① 从传统中药发现靶向PKC-α的天然先导化合物；② 揭示SRC/EGFR/MAPK通路在黏液分泌中的调控作用；③ 为开发兼具抗炎和祛痰功能的创新药物奠定基础。作者Jiahang Li等强调，ABL的多靶点特性可能优于单一通路抑制剂，未来需进一步优化其药代动力学特性。