综述：STING与代谢重编程的相互作用：从机制到治疗策略

（编辑推荐）本综述系统阐述了干扰素基因刺激因子（STING）与糖脂代谢的互作机制，揭示了其通过缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、核因子κB（NF-κB）等通路调控代谢重编程的过程，并探讨了STING激动剂/抑制剂在糖尿病、心血管疾病及肿瘤免疫治疗中的转化潜力。

　　

Abstract
STING作为细胞内环二核苷酸传感器，在病原体或自身DNA触发的先天免疫中起核心作用。最新研究发现，STING与糖脂代谢存在双向调控：一方面，STING通过HIF-1α介导的代谢重编程调控糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）；另一方面，代谢产物如衣康酸酯、胆固醇等可反馈调节STING活性。这种互作机制为代谢性疾病和肿瘤免疫治疗提供了新靶点。

Introduction
STING通过cGAS-cGAMP通路感知异常胞质DNA后，触发TBK1-IRF3-IFN-I级联反应和NF-κB炎症通路。值得注意的是，NLR家族成员（如NLRX1）和RNA病毒（如登革热病毒）可通过非经典途径调控STING功能。在肿瘤微环境中，STING激活能增强树突状细胞（DCs）的抗原呈递能力，促进CD8⁺
T细胞等免疫细胞浸润，形成系统性抗肿瘤应答。

Interplay between STING and glucose metabolism
STING通过诱导HIF-1α表达驱动糖酵解增强，同时抑制三羧酸循环（TCA）。在肥胖模型中，STING过度激活会导致胰岛素抵抗，而STING缺失可改善高脂饮食诱导的糖代谢紊乱。这种调控与巨噬细胞M1/M2极化密切相关。

STING regulates lipid metabolism directly via key enzyme
STING通过调节固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）影响胆固醇合成，其激活会促进肝脏脂质蓄积。在动脉粥样硬化中，STING-TBK1轴加速泡沫细胞形成，而使用抑制剂C-176可减轻斑块负荷。

Potential of modulating STING to treat metabolic diseases
临床前研究表明：

1. STING激动剂（如cGAMP）可增强抗病毒免疫，但需注意其可能加剧代谢综合征；
2. 二甲双胍通过AMPK-STING交叉对话改善脂肪肝；
3. 靶向STING的纳米药物在肿瘤免疫联合治疗中展现协同效应。

Crosstalk between STING and metabolic reprogramming
代谢-免疫轴的核心在于能量底物动态平衡：

• 糖酵解产物为STING激活提供ATP支持
• 线粒体ROS通过STING-IRF3通路放大炎症反应
• 酮体代谢物β-羟基丁酸可抑制STING信号

未来研究需解决STING调控的组织特异性问题，并开发时空精准调控的代谢-STING共靶向策略。