综述：放疗中肿瘤相关巨噬细胞的极化机制、免疫调控及治疗策略

这篇综述系统阐述了肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在放疗（RT）中的双重作用：通过外泌体、细胞因子等机制调控肿瘤生长与免疫逃逸，其极化状态（M1/M2）直接影响肿瘤放射敏感性。文章重点探讨了靶向TAMs的免疫调节策略（如CSF-1R抑制剂联合RT），为克服放射抵抗提供了新思路。

　　

Characteristics of macrophages in the TME
巨噬细胞作为人体主要吞噬细胞，通过清除病原体、凋亡细胞等维持稳态。在肿瘤微环境（TME）中，TAMs呈现显著异质性：促炎的M1型可增强T细胞应答，而抑炎的M2型则促进血管生成和免疫抑制。放疗（RT）通过电离辐射（IR）诱导DNA双链断裂，同时显著增加TAMs的肿瘤浸润。

Mechanisms of IR regulation of TAMs
IR对TAMs的调控具有剂量依赖性。低剂量辐射可能通过NF-κB通路促进M1极化，增强抗肿瘤效应；而高剂量则可能诱导M2极化，加速血管生成和基质重塑。外泌体作为细胞间通讯载体，可传递miRNA调控TAMs表型转换，例如肿瘤细胞来源的外泌体miR-21能促进M2极化。

The role of TAMs in regulating tumor radiosensitivity
TAMs通过CCL2/CCL3等趋化因子招募髓系细胞，形成免疫抑制性TME。研究发现，M1型TAMs富集与放疗敏感性正相关，而M2型则通过分泌IL-10、TGF-β等介导放射抵抗。有趣的是，特定条件下（如联合ICIs），TAMs可被重编程为M1型，产生远端抗肿瘤效应（abscopal effect）。

Therapeutic strategies targeting TAMs
靶向CSF-1/CSF-1R轴可显著减少M2型TAMs，增强放疗效果。临床前试验显示，CCL2抑制剂联合RT能抑制转移灶生长。此外，表观遗传调控剂（如HDAC抑制剂）可阻断TAMs的促肿瘤功能，而CD47靶向疗法则能激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。

Conclusions and future perspectives
当前研究尚需明确不同RT方案（如分次剂量）对TAMs动态的影响。基于TAMs的可塑性，开发时空特异性调控策略（如纳米载体递送极化诱导剂）将成为重要方向。联合免疫检查点阻断（ICB）与RT的临床试验亟待推进，以验证其协同增效机制。