BRCA1在DNA末端切除与RAD51依赖性重组修复中的肿瘤抑制机制新见解

针对BRCA1如何通过同源重组(HR)途径抑制肿瘤的核心问题，研究人员深入解析了其在DNA末端切除阶段的上下文依赖性功能，并揭示其通过支持RAD51依赖性重组发挥主要抑癌作用。该研究为BRCA1突变相关癌症治疗提供了新靶点。

　　

当BRCA1种系突变被证实会显著增加乳腺癌和卵巢癌风险后，这个蛋白的抑癌机制便成为研究热点。历经二十余年探索，科学家们逐渐揭开谜底——BRCA1主要通过促进同源重组(HR)修复来守护基因组稳定。最新观点揭示了其在DNA断裂修复中的双重角色：对于复制偶联的双链断裂(DSBs)，BRCA1并非末端切除的必要条件；但在复制无关的DSBs修复中，它却是关键的调控者。

更引人注目的是，BRCA1的抑癌功能主要依赖于其对RAD51重组酶组装的支持作用。这种经典的BRCA1/RAD51依赖的HR通路被证明是肿瘤抑制的核心机制。有趣的是，当53BP1蛋白缺失时，细胞竟能启动替代性的BRCA1非依赖型RAD51组装途径——这种"备选方案"虽能支持正常组织发育，却不足以抵御肿瘤发生。这些发现不仅重塑了人们对DNA修复机制的理解，更为精准治疗BRCA1缺陷型癌症提供了理论基石。