综述：胎盘毒理学的研究现状与进展

这篇综述系统评述了胎盘毒理学领域的研究挑战与方法学创新，重点探讨了（in vivo）体内模型、（in vitro）体外模型、3D微生理系统（MPS）及毒代动力学（TK）框架的应用价值，为揭示环境化学暴露对胎盘功能的危害机制提供了多维度研究策略。

　　

Highlights

当前常用的胎盘研究模型虽能反映核心功能与毒性机制，但存在显著局限性。生理相关性排序为：简单体外模型 < 复杂体外模型/器官芯片（organ-on-chip） < 体内模型，但物种来源差异可能影响其与人类生理的匹配度。啮齿类、人类组织及计算模型为母胎健康研究提供了关键数据，而新兴的3D培养与微流体技术显著提升了模型仿生性。数学建模可整合毒代动力学（TK）参数与暴露数据，胎盘组学（omics）分析则直接关联化学暴露与不良妊娠结局。值得注意的是，胎盘细胞系在高通量毒性筛查中的应用仍有巨大开发潜力。

Abstract

作为妊娠与胎儿发育的核心调控器官，胎盘对环境毒物的敏感性研究长期受限于方法学瓶颈。本文通过梳理胎盘生物学特性与跨物种差异，对比评估了传统与前沿技术的优劣：

1. 模型体系：体内模型（如啮齿类）可模拟整体生理反应，但存在种属屏障；体外模型（如原代滋养层细胞）便于机制研究，却缺乏组织微环境。新兴的胎盘器官芯片（placenta-on-chip）通过微流体模拟母胎界面血流动力学，填补了仿生性空白。
2. 技术突破：胎盘转运模型结合质谱成像（MSI）可可视化化学物质跨膜动力学；毒代动力学（TK）框架定量预测胎儿暴露剂量；单细胞RNA测序（scRNA-seq）揭示了化学暴露引起的滋养细胞亚群特异性响应。
3. 转化应用：分子流行病学通过胎盘组织生物监测（如重金属、持久性有机污染物浓度检测）关联人群暴露与临床结局；CRISPR筛选技术正用于鉴定胎盘特异性毒性通路靶点。

未来需加强跨学科协作，将微生理系统（MPS）与人工智能预测模型整合，推动胎盘毒理学向精准风险评估迈进。