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脂质暴露调控神经健康的ABC奥秘:从果蝇Eato蛋白的双重角色到神经退行性疾病新机制
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月06日 来源:TRENDS IN Neurosciences 14.6
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来自Chen等研究人员的最新研究发现,果蝇ABCA家族蛋白"残骸吞噬者"(Eato)在神经元和吞噬细胞中具有抑制磷脂暴露的双重功能,为理解ABC转运体(ATP-binding cassette transporter)如何通过脂质信号调控神经-胶质细胞互作提供了新视角,这项发表于《Science Advances》的研究挑战了传统ABC转运体功能模型,为神经退行性疾病治疗带来新思路。
在维持神经系统健康的过程中,脂质暴露的调控机制一直是个未解之谜。最新研究揭示了果蝇体内ABCA家族蛋白"残骸吞噬者"(Eater of debris, Eato)出人意料的双面特性——这个ATP结合盒(ABC)转运体既能抑制神经元中的磷脂暴露,又在吞噬细胞中发挥完全相反的功能。这种细胞类型特异性的调控方式,彻底颠覆了人们对ABC转运体传统作用模式的认知。
更令人振奋的是,该发现为理解神经退行性病变提供了全新视角。研究表明,Eato通过精细调控不同细胞类型的脂质动态平衡(homeostasis),直接影响神经元与胶质细胞之间的"对话"机制。这种基于脂质信号的细胞间通讯,可能是阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病发生发展的关键环节。
这项突破性工作不仅拓展了我们对ABC转运体功能多样性的认识,更重要的是为开发靶向脂质代谢的神经保护策略指明了方向。未来或可通过调节特定细胞类型的脂质暴露水平,重塑健康的神经-胶质微环境,为对抗神经退行性疾病提供全新治疗思路。
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