综述：HPV疫苗与安慰剂安全性的比较：随机临床试验的系统评价和荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析评估了HPV疫苗（包括二价、四价和九价）的安全性，证实其局部反应（如疼痛、红肿）和全身性疲劳、肌痛发生率略高于安慰剂，但严重不良事件（SAE）无显著差异，整体安全性与其他疫苗相当，其预防癌症的效益远超风险。

　　

引言

人乳头瘤病毒（HPV）属于乳头瘤病毒科，具有组织特异性，可感染皮肤和黏膜上皮。其中至少14种高危型HPV与癌症相关，尤其是HPV-16和18型导致约70%的宫颈癌及癌前病变。除宫颈癌外，HPV还与肛门生殖器癌、头颈癌和生殖器疣密切相关。目前全球已批准6种基于L1衣壳蛋白的HPV疫苗，包括二价（Cervarix^?
等）、四价（Gardasil^?
等）和九价（Gardasil 9^?
）疫苗，覆盖多种高危和低危型别。尽管全球已接种超2亿剂次，但公众对不良反应的担忧仍存。

研究方法

研究遵循PRISMA指南，注册于PROSPERO数据库（CRD42023365692），检索了2007-2022年间PubMed等6大数据库，关键词为“HPV AND vaccine AND safety NOT COVID”。纳入标准基于PICOT策略，聚焦健康人群的II/III期随机对照试验（RCT），使用PEDro量表评估研究质量。最终11篇文献纳入定性分析与荟萃分析，涵盖中国、韩国、日本等多国数据，参与者年龄9-45岁，以女性为主。

主要发现

局部反应：HPV疫苗组注射部位疼痛、红肿发生率显著高于安慰剂（RR 1.48，95%CI 1.30-1.69），二价疫苗（RR 1.60）比四价（RR 1.30）更易引发局部反应。
全身症状：

• 疲劳（RR 1.21）和肌痛（RR 1.46）在疫苗组更常见，尤其是二价疫苗。
• 发热（RR 1.06）、头痛（RR 1.06）、胃肠道症状（RR 1.13）及皮肤反应（RR 1.33）两组无显著差异。
  严重不良事件：仅3项研究报告了可能与疫苗相关的SAE（如发热、扁桃体炎），但发生率极低且无死亡案例。

讨论

疫苗犹豫（Vaccine hesitancy）受安全性疑虑驱动，但本研究表明HPV疫苗的不良反应与其他常规疫苗（如流感、乙肝疫苗）相似。局部反应和轻度全身症状（如疲劳）的轻微增加，远不及其预防癌症的显著效益。值得注意的是，二价疫苗的局部反应风险略高于四价，可能与免疫原性差异有关。

结论

HPV疫苗整体安全性良好，主要不良反应为自限性局部症状和轻度全身反应，严重事件罕见。其作为预防HPV相关癌症的关键工具，获益风险比显著。未来需更多研究纳入九价疫苗数据，并优化公众沟通以提升接种信心。

（注：全文数据均源自原文荟萃分析结果，未添加非文献支持内容。）