综述：辅助生殖技术与不孕父母子代儿童癌症风险的系统评价和荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析探讨了辅助生殖技术（ART）与不孕夫妇子代儿童癌症风险的关联，重点比较了ART与非ART（如促排卵或宫腔内人工授精）以及冻胚移植（FET）与鲜胚移植（fresh-ET）的差异。研究发现，ART并未显著增加儿童总体癌症风险（RR 0.95, 95% CI 0.71-1.27），且不同ART技术（IVF/ICSI/FET）间无显著差异。研究强调了不孕背景作为混杂因素的重要性，为临床决策提供了循证依据。

　　

背景

全球生育率持续下降，预计2060年将低于更替水平。不孕症可能由排卵障碍、输卵管异常或精子异常等因素引起，而辅助生殖技术（ART）自1978年应用以来，已帮助超过1000万儿童诞生。随着ART普及，其潜在健康风险备受关注，尤其是儿童癌症风险，但既往研究结论不一，主要因对照组选择差异（如未区分不孕人群与自然妊娠人群）。

方法

本研究遵循PRISMA指南，检索截至2024年7月10日的PubMed、Embase等数据库，纳入18项中高质量研究（14项队列研究+4项病例对照研究），覆盖480,852例ART子代和716,144例非ART子代。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估偏倚风险，GRADE系统评价证据质量，并通过随机效应模型计算合并相对风险（RR）及95%置信区间（CI）。

结果

ART与非ART比较：

• 儿童总体癌症风险无显著差异（RR 0.95, 95% CI 0.71-1.27；证据质量：低至中度）。
• 亚组分析显示，IVF（RR 0.86）、ICSI（RR 0.76）、FET（RR 0.98）和fresh-ET（RR 0.75）均无统计学意义。
• 特定癌症类型（白血病、淋巴瘤、脑瘤等）风险同样未升高（均P>0.05）。

FET与fresh-ET比较：

• 儿童癌症风险无差异（RR 0.99, 95% CI 0.86-1.14；证据质量：中度），异质性低（I²
  =24.45%）。

讨论

创新点与争议：
本研究首次以不孕人群为对照，排除了不孕本身可能导致的表观遗传缺陷干扰。值得注意的是，当非ART对照组仅含促排卵（非手术干预）时，ART组风险值接近临界（RR 1.23, 95% CI 0.98-1.54），提示未来需进一步区分自然妊娠的不孕夫妇子代。

技术安全性：
尽管ICSI因操作侵入性引发担忧，但现有数据未提示其显著增加癌症风险（RR 0.76）。FET的长期安全性亦无明确证据支持其风险高于fresh-ET，但需警惕高异质性（I²
=83.18%）对结果的潜在影响。

局限性：
样本量不足（尤其ICSI/FET亚组）、未调整混杂因素（如社会经济地位）以及缺乏不孕自然妊娠对照是主要局限。此外，男性不育的性别特异性分析尚未开展。

结论

当前证据表明，ART技术本身并未额外增加不孕夫妇子代的儿童癌症风险。临床决策应权衡技术利弊，同时呼吁未来研究纳入更精准的对照组，以揭示不孕与治疗的独立影响。