生命早期快速体重增长（RWG）的遗传与围产期决定因素：一项基于巴西母婴队列的出生后6个月追踪研究

为解决婴幼儿早期快速体重增长（RWG）的驱动因素问题，研究人员开展了一项针对巴西母婴队列的出生后6个月追踪研究，通过整合遗传（FTO rs9939609）、围产期（出生体重、孕前BMI）及社会经济学变量，发现低出生体重（<3,000 g）和母亲孕前超重/肥胖使RWG风险分别增加2.22倍和1.81倍，而rs9939609多态性无显著关联。该研究为DOHaD理论提供了实证支持，强调生命早期干预对预防远期代谢疾病的意义。

　　

生命最初的1000天被公认为健康编程的关键窗口期，这一时期的环境暴露和生长轨迹对个体终身健康产生深远影响。在这一框架下，婴儿期快速体重增长（Rapid Weight Gain, RWG）已成为一个备受关注的健康预警信号——大量研究表明，RWG与儿童期肥胖、代谢紊乱乃至成年期慢性疾病密切相关。然而，究竟是什么因素驱动了生命早期的异常体重增长？遗传变异与围产期因素的交互作用如何影响这一过程？这些问题尚未得到充分解答。

为探索这一科学问题，来自中国的研究团队在巴西Vi?osa市开展了一项前瞻性母婴队列研究，追踪267名婴儿从出生至6月龄的体重变化规律。研究团队创新性地将遗传分析（FTO基因rs9939609多态性）与传统围产期指标相结合，论文成果发表在《Jornal de Pediatria》上，为发育起源健康与疾病（DOHaD）理论提供了新的实证依据。

研究采用多学科技术方法：通过标准化人体测量（WHO Anthro软件计算体重-for-age z评分）界定RWG（z评分差>+0.67）；应用实时荧光定量PCR（TaqMan探针法）检测FTO rs9939609基因型；采用生存分析（Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型）评估危险因素；队列数据来自2003-2011年间巴西PROLAC项目的母婴随访记录。

【结果】

1. 人群特征：31.84%的婴儿在6月龄内发生RWG，发病密度为2.31例/1000人天。低出生体重（<3,000 g）占比33.3%，孕前超重/肥胖母亲占17.76%。

2. 单因素分析：低出生体重婴儿的RWG风险显著增高（HR=1.88, 95%CI 1.23-2.88），而FTO rs9939609多态性（AT/AA vs TT型）未显示统计学关联（HR=1.22, 0.74-1.99）。

3. 多因素模型：调整性别、父亲教育程度和基因型后，低出生体重（HR=2.22, 1.38-3.56）和孕前超重/肥胖（HR=1.81, 1.05-3.12）仍是独立危险因素。生存曲线显示这两类人群从出生起即呈现更陡峭的RWG累积发生率曲线。

4. 遗传分析：尽管FTO rs9939609在Hardy-Weinberg平衡中，但其与RWG无显著关联，提示在巴西人群中该基因位点可能并非早期体重增长的主效因素。

【结论与意义】
研究验证了DOHaD理论的核心假设：低出生体重婴儿通过"追赶生长"机制更易发生RWG，而母亲孕前超重/肥胖可能通过宫内代谢编程（如胎盘营养转运改变、表观遗传调控等）持续影响后代体重轨迹。这一发现具有双重公共卫生价值：首先，确认了孕前保健和胎儿生长监测对预防远期代谢疾病的重要性；其次，提示针对低出生体重儿的营养干预需平衡"促进生长"与"避免过度增重"的矛盾。

值得注意的是，与欧美人群研究不同，FTO rs9939609在本队列中未显示预测价值，这可能反映种族差异或基因-环境交互作用的复杂性。研究者建议未来扩大样本量并纳入喂养方式（如母乳喂养持续时间）等混杂因素，以更全面解析RWG的决定因素网络。这项研究为制定生命早期肥胖预防策略提供了科学依据，尤其对中低收入国家的母婴健康政策具有参考意义。