单 versus 双致病性MEFV突变：成人家族性地中海热患者的临床特征与预后差异研究

本研究针对家族性地中海热(FMF)患者中单/双致病性MEFV突变群体的临床差异展开。法国研究者通过581例成人FMF队列分析发现，单突变患者发病年龄更晚(25 vs 10岁)、口腔溃疡发生率更高(21% vs 5%)且无AA淀粉样变(0% vs 6%)，为FMF精准诊疗提供重要依据。

　　

家族性地中海热(FMF)这种神秘的遗传性疾病，在地中海沿岸人群中最常见，患者会反复出现发热、腹痛等"假警报"般的炎症风暴。虽然已知MEFV基因突变是罪魁祸首，但临床上存在一个有趣现象：部分患者仅携带单个致病突变却表现出典型症状，这与传统遗传规律相悖。更令人困惑的是，这些"特殊患者"的临床特征是否与经典双突变患者存在差异？这个问题长期困扰着风湿病学界。

法国巴黎某三级医院的研究团队在《Joint Bone Spine》发表的研究给出了答案。他们分析了581例符合Eurofever/PRINTO标准的成人FMF患者，其中178例为单致病突变携带者，403例为双突变患者。通过回顾性队列分析，结合基因测序和临床数据对比，揭示了关键差异点。

研究方法上，团队采用单中心回顾性设计，所有病例经MEFV基因测序确认，重点比较外显子10的6个经典突变（包括M694V、M680I等）。统计分析了发病年龄、并发症发生率、治疗剂量等指标，并通过多因素回归消除混杂因素影响。

在"Main features of FMF patients with one pathogenic MEFV mutation"部分，数据显示单突变组确诊年龄显著延后（25 vs 10岁，P<0.001），且口腔溃疡(RAS)发生率高达21%（双突变组仅5%）。值得注意的是，单突变组无一例发生AA淀粉样变（双突变组6%，P=0.001），且维持缓解所需的秋水仙碱剂量更低。

"Discussion"部分深入解读了这些发现：单突变患者可能代表FMF疾病谱中较温和的亚型，其迟发型特征与儿童期发病的经典病例形成鲜明对比。特别指出E148Q变异体（现认为非致病）与致病突变组合时，临床严重性未显著增加。这些发现挑战了传统FMF二分法分类，为个体化治疗提供依据——单突变患者或可减少药物暴露。

该研究首次系统描绘了成人单突变FMF患者的独特肖像，其意义在于：1）证实单突变即可引发符合诊断标准的FMF；2）确立基因剂量效应与临床表型的关联；3）指导临床医生根据突变数量调整治疗策略。这些发现将推动FMF从单纯基因诊断迈向精准分型诊疗的新阶段。