嵌合抗原受体T细胞疗法治疗复发性胶质母细胞瘤的安全性与疗效：基于增强型Meta分析的Ⅰ期临床试验预测性研究

本研究针对复发性胶质母细胞瘤（GBM）治疗中CAR-T细胞疗法的安全性与疗效争议，通过创新性应用增强型Meta分析（结合定量与定性方法），整合8项Ⅰ期临床试验数据。结果显示CAR-T疗法中位总生存期（OS）仅6.49个月，80%患者出现治疗相关脑病，其生存获益未显著优于标准治疗。该研究首次系统评估了CAR-T在GBM中的局限性，为优化靶点选择（如IL-13Rα2 、EGFRvIII）和临床试验设计提供关键证据，论文发表于《JMIRx Med》。

　　

胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的脑肿瘤，其复发后的治疗选择极为有限。尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在血液肿瘤中取得突破，但在实体瘤尤其是GBM中的应用始终面临血脑屏障穿透、肿瘤微环境抑制等挑战。既往小规模临床试验数据分散且结论不一，亟需系统性评估。为此，研究团队通过PREreview平台组织国际同行评议，对CAR-T治疗复发性GBM的Ⅰ期临床试验数据开展创新性增强型Meta分析。

研究采用三大关键技术：1）增强型Meta分析（Augmented Meta-Analysis），首次将传统定量分析与语言模型生成的定性数据结合；2）基于PRISMA框架的系统文献筛选，纳入8项靶向IL-13Rα₂
、EGFRvIII等抗原的CAR-T试验；3）应用剪补法（trim-and-fill method）校正数据稀疏性，通过Cochrane手册推荐方法评估偏倚风险。

【主要结果】

1. 生存获益有限：经增强分析后，CAR-T组中位OS为6.49个月，与标准治疗历史数据无统计学差异，仅80%患者达到该结局。
2. 安全性隐患：CAR-T相关脑病发生率显著，靶向IL-13Rα₂
   的治疗组出现剂量限制性毒性。
3. 应答模式：完全缓解（CR）率极低，疾病稳定（SD）率仅28.3%，但73.9%患者出现进展（PD）。
4. 方法学创新：首次验证增强型Meta分析在神经肿瘤领域的适用性，发现传统Meta分析可能高估疗效达17%。

【结论与意义】
该研究通过多维度证据表明，现行CAR-T方案对复发性GBM的生存改善有限，且伴随显著神经毒性。这一结论挑战了该领域"CAR-T必优于传统治疗"的假设，揭示实体瘤微环境对CAR-T功能的深层抑制。值得注意的是，研究团队发现靶点选择（如HER2与HephA2表达差异）显著影响毒性谱，为下一代CAR-T设计指明优化方向。论文创新性地将人工智能辅助的增强分析引入肿瘤学评价体系，其建立的标准化评估框架已被《JMIRx Med》推荐为GBM临床试验的新参考标准。尽管结果提示CAR-T在GBM中的应用仍需突破性改进，但研究构建的数据共享平台（含语言模型参数）为全球研究者提供了可复用的分析工具，加速了实体瘤免疫治疗的循证医学发展。