综述：环境污染对肺癌影响的全面研究

这篇综述系统阐述了环境污染物（如PM2.5 、氮氧化物、多环芳烃（PAHs）等）通过氧化应激、炎症反应和DNA损伤等机制促进肺癌发生的证据，重点解析了Wnt/β-catenin、PI3K/Akt、JAK/STAT等信号通路的异常激活，并提出了减少污染和戒烟等预防策略。

　　

环境污染与肺癌：机制与防控新视角

摘要
肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其发生与环境污染的关联日益明确。本综述整合了大气污染物（PM_2.5
、NO_x
）、职业暴露（石棉、镉、镍）及生活污染物（二手烟、氡）通过表观遗传修饰、信号通路失调和免疫微环境改变促进肺癌的分子机制，并探讨了针对性防控措施。

空气污染物PM_2.5
与肺癌
PM_2.5
作为直径≤2.5?μm的颗粒物，可携带重金属（砷、镉）和PAHs深入肺泡，通过以下途径促癌：

1. Wnt/β-catenin通路：慢性暴露激活β-catenin，上调原癌基因表达，诱导上皮-间质转化（EMT）。
2. ROS-DNMT轴：PM_2.5
   通过ROS-Akt-DNMT3B通路导致抑癌基因p53启动子高甲基化。
3. PI3K/Akt/mTOR通路：调控肺癌细胞增殖、转移及放化疗敏感性。
4. JAK/STAT通路：持续激活STAT3促进恶性转化，抑制该通路可延缓肿瘤进展。

氮氧化物的双重角色
一氧化氮（NO）通过诱导型一氧化氮合酶（iNOS）产生，其作用具有浓度依赖性：低浓度NO通过促进血管生成加速肿瘤生长，而高浓度可能诱导细胞凋亡。研究发现，iNOS高表达的NSCLC患者总体生存期更长，可能与抑制免疫逃逸相关。

其他污染物的致癌机制

• 微塑料（MPs）：通过PTEN/PI3K/Akt通路诱发肺组织自噬和凋亡。
• 二手烟：含50余种致癌物（如苯并芘），使非吸烟者肺癌风险增加24%。
• PAHs：形成DNA加合物，通过NF-κB和c-Fos激活促癌信号。
• 职业暴露：石棉通过ROS诱发DNA断裂；镉激活MAPK/ERK通路；镍通过TLR4/NF-κB促进炎症因子（IL-6、TNF-α）释放。

预防策略的创新方向

1. 污染控制：工业排放限制（如PAHs减排）、清洁能源替代（减少PM_2.5
   ）、高效空气过滤器（HEPA）应用。
2. 戒烟干预：戒烟10年可使肺癌死亡率降低50%，公共场所禁烟政策至关重要。
3. 职业防护：石棉作业者需严格佩戴防护装备，重金属污染区推广“零排放”技术。

未来展望
需进一步探索环境-基因交互作用，开发基于PM_2.5
组分特异性阻断剂（如靶向DNMT3B），并扩大流行病学研究覆盖人群（如亚洲非吸烟女性队列）。