局部应用辛伐他汀与辛伐他汀/胆固醇乳膏治疗皱褶部汗孔角化症的安全性和有效性：一项随机单盲分体对照试验

为解决传统疗法难以治愈的遗传性皮肤病皱褶部汗孔角化症(PP)，研究人员开展了一项单盲分体对照试验，比较2%辛伐他汀与2%辛伐他汀/胆固醇乳膏的疗效。结果显示两种方案在48周内均能显著改善PP的严重指数和瘙痒评分，且安全性良好，为PP治疗提供了新选择。

　　

皱褶部汗孔角化症(Porokeratosis Ptychotropica, PP)是一种令人困扰的遗传性皮肤病，其特征性病变常出现在臀部等皱褶部位，表现为顽固的角化过度斑块伴剧烈瘙痒。传统治疗方法如冷冻、激光或局部维A酸往往收效甚微，患者长期承受着生理和心理的双重负担。更令人担忧的是，PP存在恶变为鳞状细胞癌的潜在风险，这使得寻找有效治疗方案成为皮肤科领域的迫切需求。

近年来，他汀类药物(statins)在皮肤疾病中的应用逐渐受到关注。这类原本用于降血脂的药物，被发现具有调节角质形成细胞分化、抗炎和促进皮肤屏障修复的多重作用。特别是辛伐他汀(simvastatin)，其局部应用在特应性皮炎等疾病中已显示出潜力。然而，关于他汀类药物治疗PP的临床证据仍然匮乏，尤其是联合胆固醇(cholesterol)能否通过补充皮肤屏障所需脂质来增强疗效，更是一个待解的科学问题。

针对这一临床困境，研究人员设计了一项创新性的临床试验。这项发表在《Journal of the American Academy of Dermatology》的研究采用随机单盲分体对照设计，比较了2%辛伐他汀单药与2%辛伐他汀/2%胆固醇复合制剂治疗PP的疗效和安全性。研究团队精心设计了两个阶段的试验方案：前8周为初步疗效评估期，随后是长达40周的延长治疗期，以全面评价两种方案的短期和长期效果。

研究采用的主要方法包括：1) 随机单盲分体对照设计，将24例筛查患者按1:1比例分组；2) 双盲评估疗效，以病变严重程度指数和瘙痒评分作为主要终点；3) 48周的长周期观察，包括8周初步评估和40周延长治疗；4) 安全性监测体系记录不良反应事件。

在结果部分，研究展示了令人鼓舞的数据：

背景：明确了PP对传统治疗的抵抗性，确立了探索他汀类局部治疗的合理性。

目的：证实了比较辛伐他汀单药与联合胆固醇方案的必要性，设定了明确的疗效评价标准。

方法：18例完成随机化的患者中，每组各1例在8周前退出。分体设计确保了个体内对照，减少了混杂因素影响。

结果：8周时辛伐他汀组8/8、联合组7/8患者显示优于安慰剂的效果。至48周时，两组在改善病变厚度、红斑、鳞屑和瘙痒方面持续进步，且组间无统计学差异。值得注意的是，整个研究期间未报告任何治疗相关不良事件。

局限性：作者坦诚承认18例的样本量可能影响结果的推广性，建议更大规模验证。

结论：该研究首次证实局部辛伐他汀（无论是否联合胆固醇）可作为PP的安全有效治疗方案。两种制剂均能长期改善疾病特征，且耐受性良好。这一发现为PP患者提供了新的治疗希望，特别是对于那些对传统疗法无应答的难治性病例。从机制上看，结果提示辛伐他汀的治疗作用可能主要通过其直接的药理活性实现，而非依赖胆固醇补充的辅助效应。

这项研究的临床意义在于：1) 为PP建立了首个经严格临床试验验证的药物治疗方案；2) 拓展了他汀类药物在皮肤病领域的应用范围；3) 证实长期局部使用辛伐他汀的安全性；4) 为理解PP发病机制提供了新的治疗线索。未来研究可进一步探索最佳药物浓度、治疗周期，以及辛伐他汀与其他屏障修复剂的协同效应。