综述：皮肤中抗原特异性免疫反应与微生物群的相互作用：对自身免疫性皮肤病的见解

这篇综述深入探讨了皮肤作为物理和免疫屏障的双重功能，重点解析了抗原特异性免疫（如调节性T细胞/Treg、CD8+ TRM 细胞）与微生物群（如表皮葡萄球菌/S. epidermidis ）在自身免疫性皮肤病（如天疱疮、白癜风、斑秃）中的协同作用，并提出了靶向IL-15通路和工程菌疗法等创新策略，为未来精准治疗提供理论依据。

　　

Abstract
皮肤不仅是抵御外界侵害的物理屏障，更是动态的免疫调节器官。自身免疫性皮肤病如天疱疮、白癜风和斑秃，揭示了抗原特异性免疫与组织损伤间的复杂关联。天疱疮作为典型模型，展现了外周免疫耐受的失衡机制——自身抗体靶向桥粒芯蛋白（desmoglein），同时伴随调节性T细胞（Treg）功能缺陷，导致B细胞和浆细胞的异常活化。而白癜风和斑秃则凸显了皮肤驻留记忆性CD8⁺
T细胞（T_RM
）的核心作用，其通过IFN-γ信号通路触发黑素细胞或毛囊的靶向破坏，IL-15通路的过度激活进一步维持了这种病理性记忆反应。

微生物群：免疫平衡的双刃剑
共生微生物如Staphylococcus epidermidis
通过分泌抗菌肽（AMP）和激活IL-17A⁺
γδ T细胞，促进屏障修复并抑制金黄色葡萄球菌/S. aureus
的致病性定植。然而，菌群失调（dysbiosis）可诱导Th17/Th22细胞极化，加剧银屑病等炎症反应。最新研究尝试利用表达自身抗原的转基因乳酸菌口服递送，在小鼠模型中成功诱导抗原特异性Treg扩增，为天疱疮的耐受性治疗提供新思路。

靶向治疗：从机制到临床
针对CD8⁺
T_RM
的JAK-STAT抑制剂（如托法替尼）已在斑秃临床试验中展现疗效，而阻断IL-15信号的小分子可清除病理性T_RM
克隆。微生物组移植（FMT）联合抗PD-1疗法在白癜风小鼠中显示出协同增效，提示菌群-免疫互作网络的调控潜力。未来需进一步探索组织特异性抗原呈递机制与菌群代谢物（如短链脂肪酸/SCFA）的协同调控，以实现对自身免疫性皮肤病的精准干预。