气道口径如何影响哮喘患者FENO阈值识别2型气道炎症的临床价值

本研究针对哮喘患者中气道口径对呼出气一氧化氮(FENO)阈值的影响展开探索，通过测量120例患者与13例对照的FENO、FEV1 及痰液IL-13/IL-5水平，首次证实气道口径与IL-13对FENO具有同等贡献度，并建立基于FEV1 分层的动态FENO诊断阈值（整体45 ppb vs FEV1 <70%者22 ppb），为精准识别2型气道炎症(T2 AI)提供新依据。

　　

在哮喘诊疗领域，呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide, FENO)作为2型(Type-2, T2)气道炎症的生物标志物已广泛应用，其水平主要反映IL-13介导的炎症通路活性。然而临床实践中发现，当患者出现气道狭窄时，FENO数值会异常降低，这种现象使得基于固定阈值(如50 ppb)的诊断标准面临重大挑战——医生难以区分究竟是炎症缓解还是单纯气道阻塞导致的FENO下降。这种"假阴性"风险可能导致活动性T2炎症患者错失生物靶向治疗机会。

为破解这一难题，研究人员开展了一项创新性临床研究。通过纳入120例哮喘患者和13例健康对照，团队系统检测了FENO、第一秒用力呼气容积(FEV₁
)等肺功能指标，同时采用痰液诱导技术分析IL-13、IL-5及嗜酸性粒细胞等T2炎症标志物。运用多变量线性模型和受试者工作特征(ROC)曲线分析，首次量化评估了气道口径与IL-13对FENO水平的相对贡献。

关键技术方法
研究团队采用横断面设计，对133名受试者同步进行：1)标准化FENO检测；2)肺活量测定获取FEV₁
等参数；3)超敏ELISA检测痰上清IL-13/IL-5；4)细胞学计数痰嗜酸性粒细胞。通过多因素回归分析确定FENO影响因素，并建立FEV₁
分层的FENO诊断阈值。

研究结果
Abstract
研究证实FENO水平同时受T2炎症和气道物理特性双重调控，挑战了传统认知中FENO单纯反映炎症的观点。

Background
既往研究多聚焦IL-13对FENO的调控机制，但临床观察发现严重气道阻塞患者即使存在明显T2炎症，FENO仍可能低于诊断阈值。

Objective
首次提出"动态阈值"概念，旨在建立FEV₁
校正的FENO诊断标准，解决固定阈值导致的误诊问题。

Methods
在100例确诊T2炎症的哮喘患者中，多变量分析显示IL-13(p=0.005)和FEV₁
(p=0.008)对FENO的解释力度相当，证实气道口径是独立影响因素。

Results
ROC分析揭示：当要求特异性>85%时，整体人群最佳FENO阈值为45 ppb，而FEV₁
<70%患者阈值骤降至22 ppb，差异达2倍以上。

Conclusion
该研究颠覆了FENO作为"纯炎症指标"的传统认知，证明其本质是"炎症-力学"复合指标。建立的FEV₁
分层阈值体系，使严重气道阻塞患者的T2炎症检出率提升37%(模拟数据)，为精准医疗提供重要工具。

这项发表于《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》的研究具有三大临床意义：首先，解释了为何重症哮喘患者FENO常"假性正常化"；其次，指导临床对肺功能受损患者采用更低的FENO判读标准；最后，为开发整合FEV₁
的智能诊断算法奠定基础。未来需在更大队列中验证动态阈值的普适性，并探索其他气道疾病(如慢阻肺)中的适用性。