Opsin 3（OPN3）通过介导角质形成细胞光敏反应加剧特应性皮炎（AD）的机制研究

推荐：本研究针对特应性皮炎（AD）患者光照后病情加重的临床现象，揭示了角质形成细胞（KCs）中光受体Opsin 3（OPN3）通过钙离子内流和S1P-S1PR信号通路促进IL-36γ等促炎因子释放的分子机制，为AD的靶向治疗提供新策略。

　　

在皮肤疾病领域，一个长期困扰临床医生的现象是：同样暴露于阳光下，特应性皮炎（AD）患者病情往往加重，而银屑病（俗称牛皮癣）患者的皮损反而可能改善。这种差异提示光照对皮肤炎症的影响存在疾病特异性机制。既往研究已发现，皮肤中的非视觉光受体Opsin 3（OPN3）参与调控色素沉着和屏障修复，但其在光诱导炎症中的作用仍是未解之谜。

为破解这一科学问题，研究人员聚焦AD特征性的2型炎症微环境，通过对比AD与银屑病临床样本及小鼠模型，首次揭示OPN3在角质形成细胞（KCs）中的独特作用。研究发现，在MC903诱导的AD小鼠模型中，OPN3表达显著上调，而咪喹莫特诱导的银屑病模型则无此现象。进一步实验证实，IL-4等2型细胞因子可特异性诱导KCs中OPN3表达，形成正反馈环路——激活的OPN3通过介导钙离子（Ca²⁺
）内流，触发鞘氨醇1-磷酸（S1P）-S1P受体（S1PR）信号轴，进而促进IL-36γ、TNF-α、IL-8和IL-1β等促炎因子的释放。尤为重要的是，光照会显著放大这一炎症级联反应，但在银屑病模型中则无此效应。

关键技术方法包括：采用MC903/咪喹莫特分别建立AD/银屑病小鼠模型；通过免疫组化（IHC）和免疫荧光（IF）定位OPN3表达；利用钙成像技术实时监测光照诱导的Ca²⁺
信号；结合RNA测序和ELISA筛选关键炎症因子；使用人原代角质形成细胞验证分子机制。

【Abstract】部分显示，研究首先通过临床样本分析确立了OPN3在AD皮损中的特异性高表达。【Background】指出光照与AD加重的临床关联。【Methods】详细阐述了从动物模型到分子机制的多层次研究策略。【Results】部分的核心发现包括：1）OPN3在AD中呈现疾病选择性表达；2）光照通过OPN3-Ca²⁺
-S1P轴激活KCs炎症程序；3）该通路在银屑病中未被激活。【Conclusion】强调OPN3是AD特有的光敏性炎症开关。

这项发表于《Journal of Allergy and Clinical Immunology》的研究具有双重突破性：理论上，首次阐明皮肤光受体OPN3的疾病特异性调控机制，为理解AD的季节性发作提供分子基础；临床上，揭示OPN3-S1PR信号轴可作为AD精准治疗的靶点，特别是针对光照敏感型患者。研究还解释了为何传统光疗对AD效果有限（可能激活OPN3通路），而银屑病光疗有效（不依赖该通路），为开发选择性光调节疗法奠定基础。未来针对OPN3的小分子抑制剂或将成为AD治疗的新选择。