基于15-氧代二十碳四烯酸代谢组学的阿司匹林加重呼吸系统疾病患者内表型分型研究

本研究针对阿司匹林加重呼吸系统疾病（AERD）患者花生四烯酸（AA）代谢失衡的临床难题，通过分析15-氧代二十碳四烯酸（15-oxo-ETE）和5-氧代二十碳四烯酸（5-oxo-ETE）等代谢物水平，结合多维度变量进行聚类分析，首次揭示了AERD患者存在两种代谢内表型。研究发现，血浆15-oxo-ETE升高与尿15-oxo-ETE降低的特定模式与高龄、高BMI患者的严重哮喘和鼻窦病变显著相关，为AERD精准分型提供了新依据。

　　

阿司匹林加重呼吸系统疾病（AERD）是一种特殊的哮喘表型，患者在服用阿司匹林后会出现严重的呼吸道症状。这种疾病的背后，隐藏着花生四烯酸（AA）代谢通路的紊乱——促炎与抗炎介质的天平被打破。然而，究竟是什么导致了这种失衡？为什么有些患者症状更为严重？这些问题一直困扰着临床医生和研究人员。

为了解开这个谜团，一组研究人员开展了一项开创性的研究。他们注意到，15-脂氧合酶-1（15-LOX-1）和5-脂氧合酶（5-LOX）通路的终末代谢产物——特别是15-氧代二十碳四烯酸（15-oxo-ETE）和5-氧代二十碳四烯酸（5-oxo-ETE），可能在AERD的病理过程中扮演关键角色。这些代谢物就像细胞间的"化学信使"，它们的水平变化可能预示着疾病的严重程度。

研究团队采用了多管齐下的策略：通过高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）精确测定血浆和尿液中的代谢物水平；运用聚类分析对78例AERD患者和63例阿司匹林耐受性哮喘（ATA）患者进行内表型分型；结合临床指标、鼻窦CT评分（Lund-Mackay评分）等23项变量，构建了全面的疾病特征图谱。

在"结果"部分，研究有几个关键发现：

1. 所有患者中均鉴定出两个显著不同的代谢簇。AERD患者的鼻窦CT评分和尿白细胞三烯E₄
   （LTE₄
   ）水平显著高于ATA患者，而尿15-oxo-ETE则显著降低。
2. 在AERD和ATA患者中，cluster 1（相比cluster 2）的患者年龄更大、BMI更高、哮喘更严重且控制更差，同时伴有血浆15-羟二十碳四烯酸（15-HETE）、15-oxo-ETE和5-HETE水平升高。
3. AERD患者表现出更严重的鼻窦病变和更高的尿15-oxo-ETE、LTE₄
   水平，这可能是其区别于ATA的重要特征。

"结论"部分指出，这项研究首次建立了15-oxo-ETE代谢特征与AERD临床表型的关联：血浆15-oxo-ETE升高与尿15-oxo-ETE降低的"跷跷板"现象，可能是高龄、高BMI患者哮喘控制不佳的生物标志物。这一发现不仅为理解AERD的发病机制提供了新视角，更重要的是，为开发针对特定代谢内表型的精准治疗策略铺平了道路。

这项发表在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》的研究，其意义不仅在于发现了新的生物标志物，更在于它展示了一种研究复杂疾病的新范式——通过整合代谢组学、影像学和临床数据，揭示疾病背后的分子分型。未来，医生或许可以根据患者的代谢"指纹"来预测疾病进展，并选择最合适的治疗方案，真正实现"量体裁衣"式的个性化医疗。