核桃过敏患者阈值剂量分布与安全剂量研究：Nut CRACKER大型队列分析

【编辑推荐】为解决核桃过敏人群反应阈值数据缺失问题，Shamir医学中心团队通过回顾性队列研究（415例口服食物激发试验OFCs），首次系统测定ED01 (0.8 mg蛋白)和ED05 (3.8 mg蛋白)等关键阈值，发现≤1 mg剂量仅引发主观反应，为全球Codex过敏原风险评估提供重要循证依据。

　　

核桃作为全球重要食物过敏原，长期以来缺乏系统的反应阈值数据，这直接影响了食品工业的过敏原风险管理。过度使用预防性过敏标签不仅限制消费者选择，更降低过敏患者生活质量。在此背景下，以色列Shamir医学中心的研究团队开展了名为Nut CRACKER的里程碑式研究，通过大规模临床数据分析填补了这一空白，相关成果发表于《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》。

研究团队采用回顾性队列研究方法，分析了2014年7月至2023年5月期间在该中心进行的415例核桃口服食物激发试验(OFC，oral food challenge)数据。这些OFC包括诊断性测试和口服免疫治疗(OIT，oral immunotherapy)初始评估，采用客观症状作为终止标准，并创新性地纳入了295例确认性安全剂量测试。通过间隔≥90分钟的多剂量梯度测试，建立了迄今为止最完整的核桃过敏反应剂量曲线。

在结果部分，研究揭示了一系列关键发现：

1. 剂量阈值：离散剂量测试中，引发1%和5%过敏人群客观反应的核桃蛋白剂量(ED₀₁
   和ED₀₅
   )分别为0.8 mg（范围0.3-24）和3.8 mg（范围1.1-96.4）；累计剂量测试中则分别为1.2 mg和5.9 mg。
2. 安全剂量：≤1 mg剂量仅引发12.5%患者的轻微主观反应，在全部安全剂量测试中均未观察到客观反应。
3. 影响因素：年龄较小、采用OIT-OFC方案及合并山核桃过敏的患者反应阈值显著降低(p<0.001)。

讨论部分强调，该研究首次通过纳入安全剂量OFC数据提高了阈值测定的可靠性。确定的ED₀₁
和ED₀₅
值可直接服务于全球Codex食品过敏原风险评估体系，为制定核桃制品标签政策和生产工艺标准提供量化依据。特别值得注意的是，研究发现儿童群体和合并山核桃过敏者的特殊敏感性，提示这类人群需要更严格的暴露控制。

这项研究标志着食物过敏领域的重要进步，其方法论创新（如安全剂量验证设计）为后续其他过敏原研究提供了范式。所得数据不仅有助于平衡公共卫生保护与食品工业发展需求，更能帮助临床医生制定更精准的饮食建议，最终改善过敏患者的生活质量。