血清铁蛋白瞬时升高：IgG介导的小鼠过敏反应新型生物标志物及其氧化依赖机制解析

本研究针对IgG与IgE介导的过敏反应鉴别难题，通过小鼠被动/主动全身过敏模型，首次揭示IgG介导的过敏反应会引发血清铁蛋白快速、持久升高，其机制依赖中性粒细胞、肥大细胞(MCs)及氧化应激。该发现为临床鉴别过敏类型提供了新标志物，论文发表于《Journal of Allergy and Clinical Immunology》。

　　

过敏反应是威胁生命的急性全身性超敏反应，传统认知中由IgE抗体、肥大细胞(MCs)和高亲和力IgE受体(FcεRI)主导。然而，越来越多的动物实验和临床观察表明，IgG及其Fc受体可通过不同细胞类型触发"替代性"过敏途径。这种机制差异导致现有以类胰蛋白酶等标志物为主的诊断体系存在盲区，亟需发现特异性生物标志物以区分过敏类型，从而指导精准治疗。

为破解这一难题，研究人员通过构建小鼠被动/主动全身过敏模型展开研究。被动模型采用IgE或IgG抗三硝基苯酚(TNP)单克隆抗体(mAb)致敏后TNP-卵清蛋白(OVA)攻击；主动模型则用山羊抗小鼠IgD抗血清致敏后山羊IgG攻击。通过监测体温下降（低体温）和运动减少（低活动性）等过敏表型，结合细胞类型抑制剂和ELISA血清铁蛋白定量，团队取得突破性发现：IgG（而非IgE）介导的过敏反应会在抗原攻击后0.5小时内引发血清铁蛋白数倍升高，持续24-36小时。这种升高依赖多形核白细胞(PMNs)、MCs和组胺，但单纯组胺和血小板活化因子(PAF)不足以诱导该反应。进一步实验证实该过程需氧化应激参与且独立于休克发生。体外实验还发现，小鼠和人类血细胞与免疫复合物(IC)和/或组胺共培养时，也能产生轻微铁蛋白应答。

研究结果部分：

1. 背景：确立IgG/IgE双途径介导过敏反应的生物学基础；
2. 目的：明确血清铁蛋白能否区分过敏类型并解析其升高机制；
3. 方法：建立两类过敏模型，采用抑制剂阻断特定通路，ELISA定量铁蛋白；
4. 结果：IgG特异性诱导铁蛋白快速持续升高，需PMNs、MCs、氧化应激三联机制；
5. 结论：血清铁蛋白可作为IgG介导过敏的特异性标志物，人类IC实验提示临床转化潜力。

这项研究首次揭示血清铁蛋白是IgG介导过敏的特异性标志物，其动态变化特征（快速、大幅、持久）为临床鉴别诊断提供新工具。机制上阐明了中性粒细胞-MCs-氧化应激轴的核心作用，突破传统过敏认知框架。更值得注意的是，人类血细胞实验暗示该标志物可能适用于临床检测，为开发新型过敏分型诊断方法奠定基础。论文发表于过敏领域顶级期刊《Journal of Allergy and Clinical Immunology》，不仅为过敏病理研究开辟新视角，更为精准医学时代下的个体化治疗提供潜在靶点。未来研究可进一步验证铁蛋白在人类IgG介导过敏中的诊断价值，并探索其作为治疗监测指标的可行性。