HLA基因变异与非西班牙裔黑人群体花生过敏及过敏反应的关联研究

本研究针对非西班牙裔黑人群体中花生过敏高发但遗传学研究匮乏的现状，由Henry Ford Health团队通过SAPPHIRE队列分析，首次在该群体中验证HLA-DRB1?13:02与花生过敏（aOR=1.94）、HLA-DQA1?01:02与花生相关过敏反应（aOR=1.67）的显著关联，并发现HLA-DRB1结合沟第71位氨基酸多态性（E71/R71）通过影响花生抗原结合亲和力调控过敏风险。该研究发表于《Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global》，为跨人群精准预防策略提供关键遗传学依据。

　　

花生过敏是全球食物过敏相关严重反应的首要诱因，在非西班牙裔黑人群体中呈现更高患病率和更严重临床结局，但其遗传机制研究长期滞后。既往双生子研究提示花生过敏遗传率高达81.6%，HLA基因作为主要组织相容性复合体（MHC）核心成分，在抗原呈递中起关键作用，但相关研究多局限于欧洲裔人群。这种研究空白使得高风险群体的精准预防面临挑战。

Henry Ford Health的研究团队利用具有种族多样性的SAPPHIRE队列（哮喘相关表型与药物基因组学跨种族研究），聚焦2,759名非西班牙裔黑人参与者（119例花生过敏患者含59例过敏反应者 vs 2,640例无食物过敏对照），通过全基因组测序技术进行高分辨率HLA分型（Kourami/HLA-HD/SpecHLA三重验证），结合临床症状评估与血清IgE检测（ALEX2阵列），系统分析了HLA变异与花生过敏的关联。

研究结果
HLA等位基因关联：
HLA-DRB1?13:02成为花生过敏最强风险因子（校正后比值比aOR=1.94），其等位基因频率在黑人群体中达6.9%，全球分布显示该变异在非洲裔人群中更常见。HLA-DQA1?01:02则与花生过敏反应显著相关（aOR=1.67），该等位基因携带者在既往研究中亦显示更高的花生特异性IgG4反应，提示其可能参与免疫耐受调控。

结合沟氨基酸多态性：
通过MIDAS-HLA软件定位发现，HLA-DRB1第71位氨基酸变异（E71/R71）与花生过敏风险显著相关（P=2.07×10^–5
）。其中谷氨酸（E71）显著增加风险（aOR=1.75），而精氨酸（R71）具有保护作用（aOR=0.53）。NetMHCIIpan 4.3预测显示，E71变异对花生过敏原（Ara h 1/3/6）的结合亲和力显著高于R71（P<0.05），从结构生物学角度解释了遗传风险机制。

极端表型验证：
在限定"IgE致敏+临床症状"的严格分析中，HLA-DRB1?13:02（P=0.011）与HLA-DQA1?01:02（P=0.014）关联仍保持显著，证实结果的稳健性。

讨论与意义
该研究首次在黑人群体中复现了欧洲裔人群发现的HLA-花生过敏关联模式，揭示HLA结合沟关键氨基酸多态性可能是跨人群共享的遗传风险标记。这一发现具有三重价值：

1. 机制阐释：E71变异通过增强花生抗原结合能力促进免疫应答，为分子水平干预提供靶点；
2. 临床转化：携带风险等位基因的个体可能对早期花生引入的耐受诱导策略更敏感，这与LEAP研究数据相呼应；
3. 公共卫生：黑人群体中HLA风险等位基因的高频率（如HLA-DQA1?01:02达30.3%）提示需加强该人群的早期预防。

研究局限性包括依赖患者自报症状，但通过血清IgE补充验证增强了结论可靠性。未来需扩大样本验证氨基酸多态性的普适性，并探索HLA分型在个性化预防中的应用。《Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global》刊发的这项成果，为消除食物过敏研究的种族差异迈出关键一步，也为实现"不同人群，精准预防"的过敏防控目标奠定基础。