增强型流感疫苗在长期护理机构老年居民中的免疫原性比较：佐剂疫苗与高剂量疫苗孰优？

为解决65岁以上长期护理机构(LTCF)居民流感疫苗选择难题，研究人员开展了一项随机对照非劣效性试验，比较佐剂流感疫苗(aTIV)与高剂量疫苗(HD-IIV3)的免疫原性。结果显示两者对A型流感株的抗体滴度(GMT)均达非劣效标准，但aTIV对B型株的血清转化率未达标。该研究为ACIP推荐的增强型疫苗选择提供了实验室证据支持。

　　

流感病毒每年在全球造成重大疾病负担，尤其对65岁以上老年人和长期护理机构(LTCF)居民威胁更大。这些人群因免疫功能下降、共病状态和集体居住环境，面临更高的感染风险和严重并发症可能。虽然标准剂量流感疫苗仍具保护作用，但免疫效果随年龄增长显著减弱。为此，美国免疫实践咨询委员会(ACIP)推荐老年人接种增强型疫苗——含MF59佐剂的FLUAD(aTIV)或四倍抗原剂量的FLUZONE HD(HD-IIV3)，但两者在LTCF这一特殊人群中的直接比较证据尚不充分。

为解答这一临床问题，来自美国俄亥俄州的研究团队开展了一项为期两年的IV期随机对照试验。研究纳入387名LTCF居民，随机分配接种aTIV或HD-IIV3，通过血凝抑制试验(HAI)和神经氨酸酶抑制试验(NI)评估疫苗免疫原性。

研究采用三项关键技术：1)计算机生成的1:1随机分组方案，仅实验室人员设盲；2)标准化HAI和NI检测，分别评估针对血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的抗体反应；3)非劣效性统计分析，设定GMT比值95%置信区间上界<1.5为非劣效阈值。

【结果】
• A型流感株免疫应答：对A/H1N1和A/H3N2，aTIV与HD-IIV3的GMT比值分别为1.03和1.04，95%CI上界均<1.5，满足非劣效标准。NI检测显示相似趋势。
• B型流感株差异：aTIV组B型株HAI-GMT比值1.21(95%CI 0.91-1.61)未达非劣效标准，血清转化率也显著低于HD-IIV3。
• 交叉保护机制：NI数据显示aTIV对NA蛋白的抗体应答优于HD-IIV3，提示佐剂可能增强对病毒复制关键酶的抑制作用。

研究结论指出，虽然两种疫苗对主要流行株(A型)均表现出相当免疫原性，但HD-IIV3对B型流感优势明显。值得注意的是，aTIV在神经氨酸酶抑制方面展现独特优势，这可能解释其临床研究中观察到的广谱保护作用。这些发现为ACIP的增强疫苗推荐提供了实验室层面的免疫学解释，同时提示未来疫苗设计需兼顾HA和NA的协同保护。

该研究发表在《Journal of the American Medical Directors Association》，其价值在于首次在LTCF这一高风险环境中系统比较两种增强疫苗的免疫特征。研究团队特别强调，选择疫苗时应综合考虑流行株匹配情况——当预测B型株流行占主导时，HD-IIV3可能是更优选择；而aTIV的NA靶向优势可能在抗原漂移年份提供额外保护。这些发现为个性化疫苗接种策略提供了重要依据。