肥大细胞颗粒摄取增强巨噬细胞功能并驱动非典型极化的机制研究

本研究针对肥大细胞(MCs)与巨噬细胞(Mphs)的跨细胞调控机制，通过体内外实验揭示MCs通过分泌颗粒被Mphs吞噬后，可显著提升Mphs多功能活性并诱导兼具经典激活(M1)与替代激活(M2)特征的非典型极化状态。该发现为理解免疫细胞互作提供了新视角，并为炎症性疾病治疗靶点开发奠定理论基础。

　　

在免疫系统的精密调控网络中，巨噬细胞(Macrophages, Mphs)如同多面手，既能清除病原体又能促进组织修复。而驻扎在皮肤等屏障组织的肥大细胞(Mast cells, MCs)则是快速反应的哨兵，通过释放富含生物活性物质的颗粒参与免疫应答。但长期以来，这两种关键免疫细胞间的直接对话机制仍存在认知空白——MCs分泌的颗粒能否被邻近Mphs摄取？这种跨细胞交流会产生怎样的功能影响？

为解答这些问题，研究人员在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》发表的研究中，采用多维度技术策略：通过活体成像追踪MC颗粒命运，结合小鼠模型和人类皮肤样本（包括健康供体与银屑病患者皮损组织）进行功能验证，并运用单细胞转录组测序解析分子机制。

【背景】部分揭示了MCs与Mphs的空间邻近性为其功能耦合提供了结构基础。MCs响应刺激时释放的完整分泌颗粒，可能成为调控Mphs的新型信号载体。

【结果】部分的重要发现包括：

1. 体内外实验证实Mphs能主动吞噬完整MC颗粒，该现象在小鼠和人类系统中均高度保守。
2. 功能增强效应：摄入MC颗粒的Mphs表现出吞噬能力、炎症因子分泌等功能的全面增强。
3. 极化状态重构：受MC颗粒调控的Mphs同时表达经典激活标志物(如iNOS⁺
   )和替代激活标志物(如Arg1⁺
   )，形成独特的"杂交"表型。
4. 分子机制层面，单细胞测序揭示MC颗粒触发涉及代谢重编程和表观遗传修饰的转录组重塑。

【结论】部分强调，MCs通过颗粒介导的"细胞间包裹体传递"机制，赋予Mphs更强的环境适应能力和多功能性。这种超越传统M1/M2二分法的极化模式，可能代表机体应对复杂病理微环境的优化策略。特别是在银屑病皮损中观察到的相同现象，为开发靶向MC-Mph轴的治疗策略提供了转化医学依据。该研究不仅拓展了对免疫细胞网络复杂性的认知，更提示MCs可能作为"免疫系统指挥家"，通过颗粒释放协调多细胞防御体系。