综述：非典型溶血性尿毒症综合征

这篇综述深入探讨了溶血性尿毒症综合征（HUS）的异质性病理机制，重点阐述了血栓性微血管病（TMA）的分子通路及其导致的终末器官损伤。文章系统梳理了补体（Complement）C5抑制剂等靶向治疗的突破性进展，为理解补体依赖与非补体依赖型TMA的发病机制提供了重要视角。

　　

血栓性微血管病的病理全景

溶血性尿毒症综合征（HUS）作为血栓性微血管病（TMA）的典型代表，其核心特征表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤三联征。近年研究揭示，TMA的发生涉及补体系统异常活化、内皮细胞损伤和凝血级联反应失调的复杂交互作用。

补体系统的双面角色

补体途径过度激活在非典型HUS（aHUS）中起关键作用。膜攻击复合物（MAC）的形成直接导致内皮细胞穿孔，引发血栓性微血管病变。靶向补体C5的单克隆抗体通过阻断C5裂解为C5a和C5b，有效抑制MAC组装，显著改善患者预后。

非补体依赖的致病通路

部分TMA病例与补体系统无关，涉及ADAMTS13酶缺乏、二酰甘油激酶ε（DGKE）基因突变等机制。这些发现促使临床采用血浆置换、基因检测等个体化诊疗策略。

治疗格局的范式转变

从传统支持治疗到精准靶向干预的转变，标志着TMA管理进入新时代。补体抑制剂的应用使aHUS患者1年生存率提升至90%以上，但药物可及性和长期疗效监测仍是挑战。

未解之谜与未来方向

目前对补体激活触发因素、组织特异性损伤机制的认识仍不完善。探索调控补体旁路途径的新靶点（如CFB、CFH基因）和开发口服小分子抑制剂成为研究热点。