Th2与Th17细胞因子协同IL-22在特应性皮炎病理机制中的关键作用及靶向治疗新策略

【编辑推荐】本研究通过构建Th2/Th17/Th22细胞因子刺激的人源表皮等效模型，揭示IL-4/IL-13主导炎症反应，而Th2+IL-22组合最接近AD（特应性皮炎）典型病理特征；发现AHR（芳烃受体）配体tapinarof联合JAK（Janus激酶）抑制剂tofacitinib可完全修复屏障功能，为AD精准治疗提供新方案。

　　

特应性皮炎（AD）是一种以皮肤屏障破坏和复杂免疫失调为特征的慢性炎症性疾病，其病理机制涉及多种T细胞亚群及其分泌的细胞因子。尽管已知Th2型细胞因子（如IL-4、IL-13）在AD发病中起核心作用，但不同患者间炎症信号的异质性导致表皮表型差异的分子机制尚不明确。此外，Th17和Th22细胞因子如何与Th2信号协同调控AD关键病理特征，以及如何针对这些通路开发更有效的靶向疗法，仍是亟待解决的科学问题。

为回答这些问题，研究人员利用原代和永生化角质形成细胞构建的人源表皮等效模型，系统评估了Th2、Th17和Th22细胞因子的单独及组合效应。研究通过形态学、功能学和转录组学分析发现：IL-4和IL-13是诱导表皮炎症和过度增殖的主要驱动因子，而Th2+IL-22的组合最能模拟AD的典型病理特征，包括海绵水肿、严重的角质形成细胞分化缺陷和屏障功能障碍。单细胞空间转录组技术进一步揭示，该组合导致增殖相关基因高表达的角质形成细胞扩增，同时上层表皮分化基因（如ACER1、AKR1C3）显著下调。与AD患者皮损组织的转录组比对证实，Th2+IL-22模型与体内病变相似度最高。

在治疗策略探索中，芳烃受体（AHR）配体tapinarof与JAK抑制剂tofacitinib的联合应用显示出协同效应：不仅完全恢复表皮屏障功能，还显著改善形态学异常。这一发现为AD的精准治疗提供了新思路——针对多通路靶点的联合干预可能比单一疗法更有效。

该研究发表于《Journal of Allergy and Clinical Immunology》，其重要意义在于：首次明确IL-22在Th2主导的急性AD病理中的放大器作用，揭示了细胞因子网络调控表皮功能障碍的分子图谱，并为临床转化提供了可验证的联合治疗靶点。未来研究可在此基础上探索个体化治疗方案，尤其针对不同炎症亚型的AD患者。