综述：儿童哮喘的新型内型——频繁急性发作型

（编辑推荐）本综述系统阐述了儿童哮喘的新型内型——频繁急性发作型（FE），通过流行病学特征、分子机制（如TH 2炎症、17q21基因位点）及鼻/气道基因表达研究，揭示其独特的生物学特征。研究强调FE与病毒诱导（如鼻病毒）、EPA表型的关联，为靶向治疗开发提供新思路。

　　

Epidemiology

观察性研究将频繁急性发作型（FE）定义为每年≥2-3次需住院或口服激素治疗的哮喘急性发作，该表型在成人和儿童中均存在。不同研究对“频繁”的界定存在差异，但共同指向一类特殊人群——即使基础控制良好仍反复发作的患儿，提示其可能存在独特的生物学机制。

Identification of FEs as a distinct endotype of pediatric asthma

俄亥俄州儿童哮喘资源库（OPAR）研究首次通过鼻刷样本转录组分析，将FE定义为12个月内≥2次住院发作的儿童。与非FE患儿相比，这类患者表现出独特的基因表达谱，证实FE是一种独立的内型，而非单纯疾病控制不佳的结果。

Gene expression studies of asthma exacerbations

全转录组测序技术揭示了FE的分子特征：气道组织中T_H
2炎症通路（如IL-4/IL-13）与抗病毒应答（如干扰素信号）的失衡显著相关。鼻刷样本中发现的生物标志物（如CCL13、POSTN）为无创诊断提供可能。

Virus-induced asthma exacerbations

生命早期鼻病毒感染与FE密切相关，尤其携带17q21基因变异的患儿。在既有T_H
2炎症背景下，病毒可触发级联反应，导致上皮屏障破坏和嗜酸性粒细胞浸润，形成“二次打击”模型。

Clinical implications and future directions

FE的识别推动了个体化治疗策略：现有生物标志物（如血嗜酸性粒细胞）需结合气道特异性标记物优化。针对T_H
2通路（抗IL-5）和抗病毒疗法（如干扰素β）的联合干预可能是未来方向。研究强调需区分“控制不佳”与“生物学易感”型FE，以降低医疗负担。