"记忆主动抑制增强恐惧消退的机制探索：一项结合Think/No-Think范式与恐惧消退的创新研究"

本研究针对暴露疗法(ET)疗效不足的临床难题，创新性地将记忆主动抑制(No-Think)机制引入恐惧消退训练，开发eTNT范式。通过68名健康受试者的对照实验发现，虽然主动抑制能降低记忆情感效价，但在减少US(无条件刺激)预期和恐惧反应方面并未显著优于被动消退(View)。该研究为优化创伤后应激障碍(PTSD)等疾病的治疗策略提供了重要理论依据。

　　

恐惧是人类进化过程中形成的自我保护机制，但当这种反应在威胁消失后仍持续存在时，就会演变为创伤后应激障碍(PTSD)、特定恐惧症等精神疾病的根源。目前临床主流的暴露疗法(Exposure Therapy)通过反复呈现恐惧线索(CS⁺
)但不伴随实际伤害(US)，试图建立新的"安全记忆"来抑制原有恐惧记忆。然而约30-50%患者对治疗无响应，这可能与抑制性检索机制受损有关。

荷兰马斯特里赫特大学的研究团队在《Journal of Behavior Therapy and Experimental Psychiatry》发表创新研究，首次将记忆主动抑制的Think/No-Think(TNT)范式与经典恐惧消退范式结合，开发出eTNT(extinction TNT)实验模型。研究假设：通过主动抑制训练增强前额叶对海马的抑制控制，可能强化恐惧消退中的抑制性检索机制。68名健康受试者先建立物体-厌恶场景的关联记忆，其中半数物体再与刺耳噪音(US)配对形成威胁信号(CS⁺
)。在消退阶段，受试者分别接受主动抑制(No-Think)、主动回忆(Think)或被动观看(View)指令。

关键技术包括：1)改良TNT范式结合恐惧条件反射；2)使用自然主义场景作为US增强生态效度；3)通过US预期评分和情感效价评估双重指标；4)采用贝叶斯统计(BF₀₁
)分析零效应。

主要发现：

1. 学习与操纵验证：所有组别均达到>99.51%的配对学习准确率，CS⁺
   比CS^-
   引发显著更高的US预期(p<.001)，验证恐惧条件反射成功建立。

2. 消退效果对比：与假设相反，No-Think组在US预期降低幅度(ΔM=15.07)与View组(ΔM=14.21)无统计学差异(p=.75，BF₀₁
   =4.33)，显示主动抑制未产生额外益处。

3. 情感调节作用：No-Think与View指令均能显著降低场景的负性效价(p<.001)，但组间无差异，提示记忆抑制的情绪调节功能独立于恐惧消退。

4. 抑制成功率：随着训练次数增加，受试者报告"成功抑制"的比例从首次试验的47%提升至末次试验的65%(p<.001)，证实执行控制能力的可塑性。

讨论与意义：
这项研究挑战了"增强抑制控制必然促进恐惧消退"的预设，揭示记忆抑制与恐惧消退可能涉及不同的神经环路——前者依赖右背外侧前额叶(dlPFC)对海马的下调，后者则需要腹内侧前额叶(vmPFC)对杏仁核的调控。尽管未能证实临床转化价值，但发现情绪调节与恐惧消退的分离效应为精准治疗提供新思路：对于以情感困扰为主的患者，主动抑制训练可能作为暴露疗法的辅助手段；而对US预期反应顽固的病例，则需要靶向vmPFC的干预策略。

研究者建议未来应：1)采用SCR(皮肤电反应)等生理指标补充主观报告；2)延长消退后测试间隔观察"自发恢复"现象；3)在临床样本中验证范式适用性。该研究为理解记忆控制与情绪调节的交互作用建立了重要方法论框架，eTNT范式将持续为优化心理治疗提供实验依据。