沙库巴曲/缬沙坦在日本慢性心力衰竭患者中的真实世界安全性：一项上市后监测研究

推荐：本研究针对日本慢性心力衰竭(CHF)患者，通过多中心观察性研究评估沙库巴曲/缬沙坦(Sac/Val)在真实世界52周治疗中的安全性。结果显示，Sac/Val的安全性与已知特征一致，未发现新风险，且复合终点(心血管死亡或心衰首次住院)发生率低于临床试验数据，为日本HFrEF/HFpEF患者提供了重要循证依据。

　　

心力衰竭(HF)是全球范围内导致高发病率与死亡率的重大公共卫生问题。作为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)，沙库巴曲/缬沙坦(Sac/Val)通过双重抑制脑啡肽酶和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，在PARADIGM-HF和PARALLEL-HF研究中展现出优于依那普利的临床效益。然而，日本批准Sac/Val时仅有223例本土患者数据，且未涵盖HFpEF/HFmrEF(射血分数保留/轻度降低型心衰)人群的长期安全性证据。为此，Novartis Pharma K.K.牵头开展了这项覆盖120个中心的真实世界研究，成果发表于《Journal of Cardiology》。

研究采用多中心观察性设计，纳入682例接受标准治疗的日本CHF患者(中位年龄78岁，61.9%≥75岁)，通过固定病例报告表(CRF)收集52周数据。主要终点为药物不良反应(ADR)的暴露校正发生率(EAIR)，重点关注低血压、高钾血症、肾功能损害等风险。

结果部分显示：

1. 给药方案：初始剂量多为50mg bid，57.2%患者需剂量调整，逐步滴定至100-200mg。
2. 安全性特征：低血压相关ADR发生率最高(EAIR=7.776)，收缩压(SBP)≤120mmHg患者风险显著增高。整体ADR发生率9.7%，未超出已知范围。
3. 临床结局：复合终点(心血管死亡或心衰住院)EAIR为9.404，显著低于审批阶段临床试验数据。NT-proBNP和BNP水平持续下降提示疗效。

讨论强调，该研究首次在日本真实世界中验证了Sac/Val长期应用的安全性，尤其为高龄(≥75岁占61.9%)及HFpEF/HFmrEF患者提供了关键证据。尽管低血压风险需警惕，但剂量调整策略有效保障了治疗持续性。值得注意的是，日本患者起始剂量(50mg bid)低于国际指南推荐，可能反映了对高龄人群的谨慎态度。

该研究通过大规模真实世界数据弥合了临床试验与临床实践间的鸿沟，为亚洲CHF患者的个体化治疗决策提供了重要参考。未来需进一步探索Sac/Val在HFpEF亚组中的疗效差异，以及NT-proBNP动态变化与预后的关联性。