多发性骨髓瘤患者骨骼疼痛与全身症状分析及患者报告结局指标在疾病进展监测中的价值

本研究针对多发性骨髓瘤（MM）诊断延迟和疾病进展（PD）监测难题，通过前瞻性队列分析502例患者骨骼疼痛特征、全身症状及患者报告结局指标（PROMs），发现夜间骨痛、多部位疼痛及疲劳等是PD独立预测因子，为临床早期识别MM进展提供了症状学依据。

　　

多发性骨髓瘤（MM）作为一种恶性浆细胞疾病，占所有恶性肿瘤的1%，其典型特征包括骨破坏、贫血和肾功能损害。尽管治疗手段不断进步，但延迟诊断和疾病进展（PD）仍是临床重大挑战——约80%患者初诊时已存在骨病变，而PD导致的骨相关事件（SREs）会显著降低生存质量。更棘手的是，MM患者常合并退行性骨关节病变，使得区分肿瘤性疼痛与普通骨科症状变得困难。目前缺乏系统性研究揭示哪些症状特征能有效预警PD，而患者主观报告指标（PROMs）的临床应用价值也亟待验证。

针对这一科学问题，德国弗莱堡大学医院联合血液科与骨科团队开展了一项前瞻性研究，成果发表于《Journal of Bone Oncology》。研究纳入502例MM患者（47例初诊/455例随访），通过标准化问卷采集骨骼疼痛特征（如夜间痛、多部位疼痛）、全身症状（疲劳、体重减轻）及PROMs数据，结合血清学检测和影像学检查（全身CT），采用Logistic回归模型分析症状与PD的关联性。

关键技术方法包括：1）建立502例MM患者队列（初诊组47例/随访组455例）；2）标准化症状问卷评估骨骼疼痛特征与全身症状；3）采用7分量表收集患者报告结局（QoL和健康状态）；4）通过血清学检测和全身CT确认PD；5）多因素Logistic回归分析症状与PD的关联性。

3.1 患者特征
队列中78%存在骨溶解病灶，51%合并退行性骨病（以腰椎退变、膝/髋关节炎为主）。初诊组81%检出骨病变，随访组PD发生率为19%（88/455）。

3.2 症状特征
初诊组74%报告骨痛（脊柱为主），89%存在全身症状（74%为疲劳）。PD组中，66%出现骨痛（64%位于脊柱），81%伴全身症状（68%疲劳）。夜间痛（59% vs 13%）、多部位痛（53% vs 16%）在PD组显著高发（p<0.0001）。

3.3 PD预测模型
Logistic回归显示：夜间痛（OR 3.9）、多部位痛（OR 2.7）、已知性质疼痛位置改变（OR 13.3）、胸痛（OR 2.0）、骨盆痛（OR 1.8）及大腿痛（OR 2.7）是PD独立预测因子。疲劳（OR 2.8）和体重减轻（OR 2.3）同样具有预警价值。

3.4 PROMs差异
PD组生活质量（QoL）和健康状态评分（中位数4分）显著低于非PD组（5分，p<0.0001），与初诊组水平相当，提示PROMs可辅助识别PD。

讨论部分强调，这是首个系统揭示MM进展期症状特征的前瞻性研究。脊柱外疼痛（如胸痛、大腿痛）和"非典型"疼痛特征（夜间痛、游走痛）对PD具有高度特异性，这对鉴别肿瘤性疼痛与退行性病变具有重要临床意义。研究创新性地证明，简单PROMs量表即可有效捕捉PD相关生活质量下降，为资源有限地区提供了实用工具。

该研究为MM进展监测建立了症状学预警体系：临床医生应特别关注夜间加重、多部位新发或性质改变的骨痛，结合疲劳/体重减轻等全身症状，及时启动血清学和影像学检查。未来需在CAR-T细胞治疗等新型疗法人群中验证该模型的普适性，并探索电子化PROMs系统的实时监测价值。