综述：骨肉瘤治疗后晚期及长期效应的范围综述

这篇综述系统回顾了骨肉瘤（如尤文肉瘤、骨肉瘤）治疗后需长期监测的毒性反应，重点分析了继发恶性肿瘤（SMN）、心脏毒性（如左心室功能障碍）、肾毒性（如肾小管病变）等关键问题，并指出心理社会支持不足的现状。研究遵循JBI范围综述指南，纳入74篇文献，为建立循证随访体系提供了基础。

　　

引言

骨肉瘤和尤文肉瘤是主要发生于儿童和青少年的恶性骨肿瘤。自1970年代化疗加入治疗方案后，10年生存率从10%提升至40%以上。然而，化疗（如MAP方案：甲氨蝶呤、顺铂、阿霉素）、放疗和手术带来的长期毒性问题日益凸显，亟需系统评估。

研究方法

采用JBI范围综述框架，检索Medline、EMBASE等7大数据库（2024年3-9月），筛选出74篇文献。研究设计以回顾性为主（占比41%），最长随访达20年，涵盖化疗、手术和放疗联合治疗模式。

主要发现

继发恶性肿瘤（SMN）

19项研究证实，接受铂类药物（如顺铂）治疗的骨肉瘤患者SMN风险显著增加，尤文肉瘤患者放疗后20年内继发乳腺癌、甲状腺癌风险升高。烷化剂（如环磷酰胺）与急性髓系白血病（AML）发生密切相关。

心脏毒性

14项研究指出，阿霉素累积剂量与心肌病风险呈正相关。意大利一项883例骨肉瘤研究中，2%患者需心脏移植。老年患者因合并症更易发生心力衰竭，但长期监测率较低。

肾毒性

顺铂和异环磷酰胺导致近端肾小管损伤，43%的研究聚焦<18岁患者。EURO-B.O.S.S研究建议>40岁患者改用不含大剂量甲氨蝶呤的方案。

骨骼并发症

58%的青少年患者出现骨密度（BMD）降低，维生素D缺乏普遍。下肢肿瘤患者局部骨量减少风险更高，假体置换术后1/3患者存在步态异常。

癌症相关疲劳

挪威研究显示39%骨肉瘤患者主诉疲劳，放疗是主要诱因。肢体挽救术患者比截肢者更易出现长期疲劳。

听力与认知损伤

顺铂剂量>600 mg/m²
时，40%患者出现听力损失。化疗还导致脑白质神经纤维密度降低，影响记忆和处理速度。

生育障碍

87%男性患者精液分析异常，环磷酰胺显著降低妊娠率。女性患者中6/207出现生育功能受损。

心理社会影响

48%研究提及心理问题，包括创伤后应激障碍（PTSD）和身体意象困扰。18例患者中15人需适应"新常态"，80%报告职业和婚恋受阻。

讨论

现有指南（如NCCN和PanCareSurFup）虽提出长期随访建议，但执行存在地域差异。心脏超声、AKIN标准评估肾损伤、骨密度扫描等可作为常规监测工具。青少年患者需年龄适配的心理筛查，而老年患者数据缺口亟待填补。

结论

物理毒性（78%研究）与心理影响（48%研究）的交互作用凸显多学科随访的必要性。未来需前瞻性研究优化监测方案，特别是在30-50岁人群中。本研究为制定骨肉瘤特异性生存护理路径奠定了证据基础。