多发性遗传性骨软骨瘤患者疼痛的发病率及潜在预后因素：一项揭示年龄与疼痛相关性的回顾性队列研究

本研究针对多发性骨软骨瘤(MO)患者疼痛管理难题，通过回顾性队列分析152例患者数据，发现25.7%患者初诊时存在中重度疼痛，年龄增长是唯一显著风险因素(OR=1.05)，而IOR分类体系无法预测疼痛程度。该研究为MO早期疼痛干预提供了循证依据，提示需重新评估临床分类标准。

　　

多发性遗传性骨软骨瘤(MO)是一种由EXT1/EXT2基因突变引发的罕见骨骼疾病，患者全身多处会长出覆盖软骨帽的良性骨肿瘤。虽然发病率仅约1/50000，但却是最常见的肌肉骨骼系统遗传病之一。这些骨软骨瘤(OC)不仅导致骨骼畸形、身高受限，还可能压迫神经血管，更可怕的是约5%会恶变为继发性外周软骨肉瘤。然而，当前临床面临两大困境：一是传统影像学检查(MRI/X射线)难以预测疾病进展；二是疼痛作为患者最常见的主诉(78.8%患者报告)，其发生机制与预后因素尚不明确。

为破解这些难题，罕见骨骼疾病中心的研究团队开展了一项回顾性队列研究，成果发表在《Journal of Bone Oncology》。研究纳入2017-2022年间152例经REM注册系统确认的MO患者，通过标准化疼痛评估工具(FLACC/VRS/NRS量表)采集初诊数据，结合IOR分类体系分析表型特征，采用多因素logistic回归探究疼痛相关因素。

关键方法

1. 疼痛分级：按年龄选用FLACC(0-3岁)/VRS(3-6岁)/NRS(≥7岁)量表，以4分为界分为轻度(0-3)和中重度(≥4)两组
2. 表型分类：采用修订版Rizzoli分类(I-III类，A/B亚型)，依据OC数量(≤5/6-10/>10个)、畸形和功能限制分级
3. 统计分析：StataMP v.18进行多因素logistic回归，校正年龄等混杂因素

3.1 基线特征
数据显示中位疼痛评分随年龄增长显著攀升：学龄前儿童(2-5岁)全部为0分，而成人组(>18岁)中位数达4分。每增加1岁，中重度疼痛风险升高5%(p=0.001)，但性别和BMI无显著影响。值得注意的是，53%成人患者存在中重度疼痛，凸显年龄的关键作用。

3.2 病理表型
尽管43%患者属于无畸形的I类，但IB亚型(OC>5个)患者疼痛评分(中位数2分)反而高于部分III类患者。多因素分析证实，IOR分类各亚型与疼痛程度无统计学关联(p>0.05)，提示现有分类体系需纳入疼痛维度。

3.3 治疗干预
接受镇痛治疗的患者中重度疼痛风险飙升13倍(OR=13.53, p<0.001)，但使用药物(22例对乙酰氨基酚/9例NSAIDs)效果有限。手术干预(8%在疼痛部位)未显示显著镇痛效果，与既往研究差异可能源于样本特征不同。

讨论与意义
这项研究首次系统揭示了MO疼痛的"年龄依赖性"特征：儿童期疼痛轻微，18岁后超过半数患者步入中重度疼痛阶段。这一发现颠覆了传统认知——疼痛程度与IOR分类的畸形/功能限制无关，反而与OC数量(IB亚型)更相关，暗示机械压迫可能是早期疼痛主因。

研究存在三点临床启示：

1. 儿童期就应建立疼痛教育体系，预防成人期慢性化
2. 成人患者需优化镇痛方案，现有NSAIDs/对乙酰氨基酚效果不足
3. IOR分类应纳入疼痛参数，建议修订为临床决策工具

局限性包括样本量限制(仅152例)、回顾性设计可能引入偏倚。未来需开展前瞻性研究追踪疼痛演变，并探索性别差异等未解问题。正如作者强调："从MO诊断之初就必须重视疼痛评估"，这项研究为完善诊疗规范奠定了重要基石。