丙泊酚与七氟醚麻醉对老年腹部大手术后睡眠质量影响的随机对照研究：基于活动记录仪与食欲素-A生物标志物的分析

针对老年患者腹部大手术后普遍存在的睡眠障碍问题，北京大学第一医院麻醉科团队开展了一项随机对照试验，比较丙泊酚静脉麻醉与七氟醚吸入麻醉对术后首夜总睡眠时间（TST）的影响。研究通过活动记录仪（actigraphy）监测发现，丙泊酚组患者术后首夜TST中位数显著延长29分钟（P=0.025），且血浆食欲素-A（orexin-A）水平在麻醉诱导后1小时及术后首晨显著降低。该研究为改善老年患者围术期睡眠质量提供了循证依据。

　　

睡眠质量对术后康复的影响日益受到关注，特别是对于生理机能逐渐衰退的老年患者。据统计，44%-93%的老年患者在术后首夜会出现睡眠紊乱，表现为睡眠时间缩短、片段化睡眠和效率下降。这种睡眠障碍不仅增加谵妄、认知功能障碍风险，还可能延长住院时间、降低生活质量。尽管丙泊酚和七氟醚是临床最常用的全身麻醉药物，但两者对术后睡眠影响的差异一直存在争议——既往研究受限于样本量小、评估方法单一等问题，且缺乏对潜在机制（如神经肽调控）的探索。

为解决这一临床问题，北京大学第一医院的研究团队设计了一项单中心随机对照试验，比较丙泊酚全静脉麻醉与七氟醚吸入麻醉对65-90岁择期腹部大手术患者术后睡眠质量的影响。这项发表在《Journal of Clinical Anesthesia》的研究创新性地结合了客观睡眠监测（腕式活动记录仪）与生物标志物分析（血浆orexin-A浓度动态检测），为麻醉选择提供了更全面的证据支持。

研究采用了几项关键技术方法：1）采用区组随机化（block size=4）将144例患者分组，通过密封信封实现分配隐藏；2）使用GT3X+活动记录仪连续监测术前至术后第四夜的睡眠参数（总睡眠时间、睡眠效率、觉醒次数等）；3）在6个预设时间点（从麻醉前至术后第二晨）采集血样检测orexin-A浓度；4）采用Richards-Campbell睡眠问卷和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估主观睡眠质量；5）通过3D-混淆评估方法（3D-CAM）筛查术后谵妄。

主要研究结果呈现以下发现：

1. 参与者特征：最终纳入137例患者（丙泊酚组67例，七氟醚组70例），平均年龄72.9岁，58.3%为男性。基线时两组睡眠参数基本平衡，但丙泊酚组高血压患者比例更高（56.7% vs 38.6%，P=0.033）。

2. 主要终点：术后首夜总睡眠时间在丙泊酚组显著延长（中位数150分钟 vs 111分钟，P=0.025），符合方案分析显示相似结果（151分钟 vs 109分钟，P=0.016）。多因素调整后，丙泊酚麻醉仍与更长的睡眠时间独立相关（β=32.4分钟，P=0.018）。

3. 生物标志物变化：丙泊酚组在麻醉诱导后1小时（200.0 vs 224.4 pg/mL，P=0.033）和术后首晨6:00（184.3 vs 219.2 pg/mL，P=0.036）的orexin-A浓度显著低于七氟醚组，提示丙泊酚可能通过调节这种促觉醒神经肽的分泌影响睡眠。

4. 次要终点：术后第二夜Richards-Campbell评分在丙泊酚组较低（60.0 vs 74.0分，P=0.019），但其他时间点主观睡眠质量无组间差异。两组在术后30天PSQI评分、主要并发症发生率等方面也无统计学差异。

5. 安全性：两组不良事件发生率相似，未发生30天死亡病例。

讨论部分指出，这是首项结合客观睡眠监测与orexin-A动态检测比较两种麻醉方式对老年手术患者影响的随机对照研究。丙泊酚延长术后首夜睡眠时间的机制可能涉及：1）与吸入麻醉相比，丙泊酚诱导的麻醉状态更接近生理性睡眠；2）通过降低orexin-A水平减少觉醒驱动；3）可能减轻手术引发的炎症反应。尽管睡眠改善未转化为显著的临床结局差异，但考虑到术后首夜睡眠紊乱与谵妄风险的相关性，这一发现仍具重要临床意义。

该研究的局限性包括：1）未采用多导睡眠图（PSG）金标准；2）七氟醚组使用丙泊酚诱导可能产生混杂；3）样本量不足以检测临床结局差异。未来研究可延长随访时间、结合多模态睡眠评估，并探索其他睡眠相关生物标志物（如褪黑素）的变化规律。这些发现为优化老年患者麻醉方案提供了新证据，也为后续机制研究指明了方向。