Oliceridine在术后镇痛中的应用及对阿片类药物相关并发症的影响：VOLITION前瞻性队列研究

【编辑推荐】为解决传统μ-阿片受体激动剂（如吗啡）因β-arrestin通路激活导致的呼吸抑制（OIRD）等不良反应，研究人员开展了一项前瞻性队列研究，评估G蛋白选择性激动剂Oliceridine的疗效与安全性。结果显示23%患者出现呼吸功能受损（无致死事件），53%实现胃肠道完全应答，提示其可能降低阿片类药物相关不良事件（ORAEs）风险，为优化术后镇痛提供新选择。

　　

术后疼痛管理一直是临床面临的重大挑战，阿片类药物虽能有效缓解疼痛，但其引发的呼吸抑制（Opioid-Induced Respiratory Depression, OIRD）等不良反应却可能危及生命。传统μ-阿片受体激动剂（如吗啡、芬太尼）通过同时激活G蛋白和β-arrestin通路发挥作用，其中β-arrestin通路的激活被认为是导致OIRD、胃肠功能障碍和嗜睡等不良反应的关键因素。近年来，一种新型G蛋白选择性μ-阿片受体激动剂Oliceridine因其理论上可减少β-arrestin通路激活而备受关注，但其在真实世界术后患者中的安全性数据仍有限。

为填补这一空白，由Daniel I. Sessler领衔的研究团队开展了一项名为VOLITION的前瞻性队列研究，旨在评估Oliceridine在术后镇痛中的应用及其对阿片类药物相关并发症的影响。该研究在克利夫兰诊所和Atrium Health Wake Forest Baptist医学中心进行，最终纳入203例接受大型非心脏手术的患者，通过持续监测脉搏血氧饱和度（SpO₂
）、二氧化碳波形图（capnography）和体积描记术（plethysmography）等指标，全面评估了Oliceridine的呼吸安全性。研究结果发表在《Journal of Clinical Anesthesia》上，为临床决策提供了重要依据。

研究团队采用多项关键技术：1）连续多模态呼吸监测（包括EtCO₂
≤15 mmHg持续≥3分钟等复合终点）；2）胃肠道功能评估（以无呕吐且无需使用急救止吐药为完全应答标准）；3）中枢神经系统功能评估（采用Richmond躁动-镇静量表和3分钟诊断性谵妄评估法）。

研究结果
Patient demographic and clinical characteristics and cumulative oliceridine exposure
203例安全分析人群平均年龄57岁，中位Oliceridine累积剂量33 mg。197例可评估患者中，45例（23%）发生174次呼吸功能受损事件，但无死亡或严重不良事件，且无需纳洛酮逆转。53%患者实现胃肠道完全应答，8例符合谵妄筛查标准。

Discussion
研究表明，尽管近1/4患者出现呼吸功能受损，但均为非致命性事件。与传统阿片类药物相比，Oliceridine显示出潜在的ORAEs减少优势，尤其在胃肠功能保护方面表现突出。研究者强调，仍需随机对照试验进一步验证其相对于传统阿片类药物的整体安全性优势。

该研究的重要意义在于首次系统评估了Oliceridine在真实世界术后患者中的呼吸安全性，为临床提供了一种可能平衡镇痛效果与安全性的新选择。其采用的连续呼吸监测方法也为未来相关研究设立了新标准。值得注意的是，作为一项观察性研究，其结果需在随机对照试验中得到验证，但已为降低术后OIRD风险提供了重要循证依据。