剖宫产术后持续性疼痛和/或产后抑郁患者的脑脊液蛋白质组学特征：一项前瞻性队列研究

本研究针对剖宫产(CD)后高达20%患者出现的持续性疼痛(>2个月)及其与产后抑郁(PPD)的关联机制不明问题，通过术前脑脊液(CSF)蛋白质组学分析，发现补体和凝血级联通路下调与术后3个月疼痛/PPD显著相关。该成果为开发术前风险预测工具提供了新靶点，论文发表于《Journal of Clinical Anesthesia》。

　　

每年全球约21%的分娩通过剖宫产(CD)完成，但其中高达20%的患者会遭遇持续超过2个月的术后疼痛，这种疼痛不仅影响康复，更使产后抑郁(PPD)风险增加3倍。更严峻的是，PPD相关自杀已成为孕产妇死亡的主因之一。尽管慢性疼痛与PPD的流行病学关联已被证实，但术前预测这两类并发症仍缺乏有效手段，其共病机制更是迷雾重重。

为解决这一临床难题，杜克大学的研究团队开展了一项开创性研究。他们创新性地选择脑脊液(CSF)作为研究介质——这种与大脑直接接触的体液，能更精准反映中枢神经系统(CNS)状态。通过前瞻性收集80例择期CD患者的术前CSF样本，结合3个月随访的疼痛评分和爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)数据，运用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术对1600余种蛋白质进行无偏筛查。

方法学亮点
研究纳入80例接受椎管内麻醉的择期CD患者，收集基线资料和术前CSF样本。采用LC-MS/MS技术进行蛋白质组学分析，通过KEGG通路富集解析差异蛋白功能。主要结局为术后3个月通过EPDS评分和疼痛量表评估的PPD及持续性疼痛发生率。

结果揭示
在完成随访的63例患者中，23例(36.5%)出现疼痛/PPD，其中61例CSF样本合格。质谱分析发现：

1. 差异表达特征：43种蛋白质在疼痛/PPD组呈现显著差异，包括补体C3、纤维蛋白原等关键分子。
2. 通路异常：补体和凝血级联通路在疼痛/PPD患者术前CSF中一致性下调，提示该通路可能通过神经免疫调控参与疾病发生。
3. 临床关联：子宫外置缝合术可能增加25.4%的疼痛发生率，高于既往报道。

机制探讨
该研究首次揭示CNS补体系统在围产期神经精神障碍中的潜在作用：
• 补体下调可能削弱神经损伤修复能力，导致疼痛敏化
• 凝血级联异常或影响血脑屏障功能，促进神经炎症
• 为"疼痛-抑郁共病"理论提供了蛋白质组学证据

临床价值
尽管尚未达到临床应用阶段，该研究具有三重突破意义：

1. 技术层面：建立首个产科CSF蛋白质组数据库，为后续研究提供参考
2. 诊断层面：补体/凝血蛋白或成为新型生物标志物组合
3. 治疗层面：提示靶向神经免疫调节可能成为预防策略

这项由Mary Yurashevich领衔的研究，不仅为理解产后疼痛/PPD的神经生物学机制打开新窗口，更开创了围产期蛋白质组学研究范式。未来需要扩大样本验证标志物敏感性，并探索椎管内给药等干预手段对相关通路的调节作用。