ThyGeNEXT?+ThyraMIR?联合检测在甲状腺结节术前评估中的低假阴性率与组织病理学一致性研究

为解决甲状腺结节术前分子检测（MT）的假阴性率（FNR）和临床效用问题，研究人员通过回顾性分析19例Bethesda III-V结节患者的ThyGeNEXT?+ThyraMIR?检测结果与术后组织病理学数据，发现其FNR仅为10.5%，阳性一致性达89.5%，且能有效识别TERT、NRAS、BRAF等突变及miRNA异常表达。该研究为甲状腺癌的精准分诊和个体化治疗提供了重要依据。

　　

甲状腺结节在人群中极为常见，但其中约0.45%-13%可能为恶性。随着影像技术的普及，甲状腺癌检出率逐年上升，尤其是晚期乳头状甲状腺癌（PTC）的发病率和死亡率显著增加。然而，细针穿刺活检（FNA）对恶性结节的识别率仅约50%，且10%-40%的病例存在细胞学不确定性问题（如Bethesda III-V类），导致大量患者接受不必要的手术。分子检测（MT）的出现为这一困境提供了新思路，但其假阴性率（FNR）和临床效用仍需验证。

针对这一挑战，某研究机构团队在《Journal of Clinical and Translational Endocrinology》发表了一项回顾性研究，评估了ThyGeNEXT?+ThyraMIR?这一多重平台检测（MPTX）在Bethesda III-V结节中的表现。该检测结合了10种基因突变、38种基因融合分析和10种miRNA表达谱分析。研究人员收集了19例经术后病理确诊为甲状腺癌的患者的术前检测数据，通过对比分子结果与组织病理学，并利用Tempus xT基因组测序进一步分析肿瘤异质性。

主要技术方法

1. 回顾性分析2019例Bethesda III-V结节患者的ThyGeNEXT?+ThyraMIR?检测结果；
2. 通过术后组织病理学确认恶性肿瘤；
3. 使用Tempus xT或FoundationOne Heme对部分病例进行基因组验证；
4. 计算FNR和一致性率，并分析突变谱与miRNA表达特征。

研究结果
1. 总体性能
ThyGeNEXT?+ThyraMIR?的FNR为10.5%，阳性一致性达89.5%。其中，TERT c.-146C>T、NRAS Q61R和BRAF V600E是高频突变。

2. Bethesda分类差异

• Bethesda III结节中62.5%检出突变，66.7%的未突变病例通过miRNA分类器补充检出；
• Bethesda V结节中1例因肿瘤异质性导致假阴性（核特征仅见于4/63张切片）。

3. 技术适应性
检测兼容RNARetain保存液、Diff-Quik涂片和细胞块等多种样本类型，且能识别低丰度突变（如VAF<5%的BRAF V600E）。

4. 基因组验证
Tempus xT在假阴性病例中检出KEAP1/RBM10等非甲状腺癌相关突变，解释了检测局限性。

结论与意义
该研究证实ThyGeNEXT?+ThyraMIR?具有低FNR和高一致性，尤其对RAS突变和亚阈值突变病例的补充诊断价值显著。其多重检测策略（突变+miRNA）能有效克服肿瘤异质性挑战，为临床决策提供可靠依据。例如，术前检出TERT突变可提示侵袭性行为，而miRNA谱能辅助鉴别RAS突变结节的恶性风险。尽管样本量较小，但结果与既往研究（如Verma等报道的95%敏感性）吻合，为甲状腺癌的精准诊疗提供了重要工具。未来需扩大样本以验证其在融合突变（如NTRK/RET）检测中的表现。