左旋甲状腺素联合缓释三碘甲状腺原氨酸治疗甲状腺功能减退症的疗效与安全性：一项随机临床试验

针对甲状腺功能减退症患者对左旋甲状腺素(LT4)单药治疗满意度不足的问题，本研究通过随机对照试验评估了缓释三碘甲状腺原氨酸(SRT3)联合LT4治疗的疗效。结果显示，SRT3+LT4组血清T3水平显著提升，T3/fT4比值恢复至正常范围(93.63±23.25 vs 95.06±19.44 ng/ng)，为优化甲状腺激素替代治疗提供了新方案。

　　

甲状腺功能减退症是常见的内分泌疾病，传统左旋甲状腺素(LT4)单药治疗虽能维持血清甲状腺素(T4)水平，但部分患者仍存在疲劳、情绪障碍等症状，这可能与血清三碘甲状腺原氨酸(T3)水平及T3/T4比值低于健康人群有关。既往研究表明，即时释放型LT3联合LT4治疗未能显著改善患者症状，且存在血清T3波动大的问题。如何实现更接近生理状态的甲状腺激素替代，成为临床亟待解决的难题。

为探索解决方案，伊朗沙希德·贝赫什提医科大学的研究团队开展了一项随机对照试验，评估缓释T3(SRT3)与LT4联合治疗的生化效果。该研究发表于《Journal of Clinical》，首次证实SRT3+LT4(1:5比例)可使血清T3/fT4比值恢复至正常水平，为优化治疗方案提供了重要依据。

研究采用随机分组、平行对照设计，纳入32名30-60岁原发性甲减女性患者。关键技术包括：1)使用特制SRT3片剂(15μg)与LT4(75μg)固定比例组合；2)通过电化学发光法监测甲状腺功能指标；3)采用重复测量方差分析评估8周内血清T3、fT4、TSH及T3/fT4比值变化。所有患者均来自伊朗本地队列，基线特征均衡。

【结果】

1. 生化指标变化：SRT3+LT4组8周后血清fT4显著降低(1.35→1.24 ng/dL)，T3显著升高(100.8→112.8 ng/dL)，T3/fT4比值从76.4提升至93.63 ng/ng(p<0.001)，与健康人群(95.06±19.44)无统计学差异。

2. 剂量反应特征：1:5的SRT3/LT4比例可产生稳定的T3药代动力学曲线，24小时内血药浓度波动最小化，避免了传统T3制剂的峰谷效应。

3. 个体差异分析：63%患者T3/fT4比值提升≥21%，31%患者仅提升1-13%，1例无变化，提示存在个体代谢差异需进一步研究。

【讨论与意义】
该研究突破性地证实，SRT3+LT4组合可精准调控甲状腺激素平衡。相较于传统1:13-1:20的LT3/LT4比例，1:5的SRT3/LT4配比更符合生理需求，这归因于缓释制剂改良了吸收动力学。值得注意的是，虽然整体T3/fT4比值恢复正常，但个体反应差异提示需考虑遗传因素(如DIO2基因多态性)和药物相互作用的影响。

临床转化价值体现在三方面：1)为"生化治愈"甲减提供新标准；2)缓释技术解决了T3半衰期短(约1天)导致的依从性问题；3)为后续症状改善研究奠定基础。作者建议开展更大规模双盲试验，评估该方案对生活质量量表(SF-36)和甲状腺特异性症状的影响。

局限性包括样本量小、随访期短及未纳入男性患者。但作为首个证明SRT3可恢复正常T3/fT4比值的研究，其创新性在于：①确立1:5为最佳比例；②揭示约1/3患者需个体化调整剂量；③为开发T3-硫酸盐等新型制剂提供理论支持。这项来自伊朗团队的研究，为全球5000万甲减患者带来了精准治疗的新希望。