基于CFTR突变状态的先天性双侧输精管缺失男性睾丸功能与生育结局多中心回顾性研究

本研究针对CFTR基因突变对先天性双侧输精管缺失（CBAVD）男性生育能力的影响，通过多中心回顾性分析比较了囊性纤维化（CF）患者、CFTR携带者及无突变者的睾丸激素水平、精子获取效果及ICSI（卵胞浆内单精子注射）结局。结果显示三组间生育结局相似，但CF患者存在更高的FSH水平提示潜在睾丸功能障碍，为CFTR相关男性不育的临床管理提供了新证据。

　　

囊性纤维化（CF）曾是一种致命性遗传病，但随着CFTR调节剂的问世，患者寿命显著延长，生育需求成为新的关注焦点。然而，约98%的男性CF患者（MwCF）合并先天性双侧输精管缺失（CBAVD），导致梗阻性无精症。尽管手术取精联合卵胞浆内单精子注射（ICSI）技术为这类患者提供了生育可能，但CFTR基因在精子功能中的作用机制及其对生育结局的影响仍不明确。既往研究提示CF患者可能存在精子质量缺陷，但数据多来自CFTR调节剂广泛应用前的时代，且缺乏多中心标准化研究。

为填补这一空白，Rossella Cannarella等研究者开展了一项多中心回顾性研究，比较了CF患者、CFTR突变携带者和无突变CBAVD男性的睾丸功能与ICSI结局。研究纳入30例患者（CF组14例、携带者组11例、无突变组5例），通过分析激素水平（LH、FSH、睾酮）、精子获取方法和ICSI结局（受精率、囊胚形成率、活产率等），发现三组间激素水平无显著差异，但CF组42%存在FSH升高（>7.6 IU/L），提示部分患者存在原发性生精功能障碍。值得注意的是，无突变组受精率显著低于其他两组，但最终妊娠率、活产率等关键结局无差异。

关键技术方法
研究采用多中心回顾性设计，纳入2010-2024年两家机构的CBAVD患者。通过Sanger测序确定CFTR突变状态，分组比较激素水平（电化学发光法检测）和ICSI结局。精子获取方法包括经皮附睾精子抽吸（PESA）、显微附睾精子抽吸（MESA）或睾丸取精（TESE）。统计采用ANOVA或Kruskal-Wallis检验分析组间差异。

研究结果

1. 描述性分析：三组人口学特征、女性伴侣卵巢储备（AMH、窦卵泡数）均无差异，CF组中50%使用CFTR调节剂。
2. 睾丸功能：CF组41.7%存在FSH升高，16.7%符合低睾酮（<300 ng/dL）标准，但组间激素水平无统计学差异。
3. 生育结局：无突变组受精率（36.6%）显著低于CF组（58.6%）和携带者组（75.2%），但囊胚形成率（约49%）、临床妊娠率（45.5%-75%）和活产率（36.4%-75%）无组间差异。

结论与意义
该研究首次在CFTR调节剂时代揭示了CBAVD男性的生育潜力：尽管部分CF患者存在生精功能障碍（表现为FSH升高），但最终ICSI结局与突变携带者及无突变者相当。这一发现挑战了既往认为CFTR突变必然导致生育力下降的观点，为临床咨询提供了重要依据。然而，小样本量（尤其无突变组仅5例）和激素数据缺失限制了结论的普适性。未来需开展大规模前瞻性研究，标准化精子质量评估方法，并探索CFTR调节剂对睾丸功能的潜在改善作用。论文发表于《Journal of Clinical 》，为CF相关男性不育的精准管理奠定了基础。