低风险患者72小时禁食试验缩短可行性研究：内源性高胰岛素血症相关变量分析

推荐：本研究针对72小时禁食试验诊断内源性高胰岛素血症的临床痛点，通过多中心回顾性分析64例非糖尿病患者数据，发现年龄、最低空腹血糖等变量可有效识别低风险患者，并开发出两个预测计算器（AUC=0.94/0.84），为个性化缩短禁食试验提供循证依据，显著优化诊疗流程。

　　

低血糖在非糖尿病患者中虽罕见却可能危及生命，而内源性高胰岛素血症（endogenous hyperinsulinism）作为重要病因，其诊断金标准——72小时禁食试验既耗时又可能引发患者不适。当前临床面临两难困境：坚持完整72小时测试可能造成医疗资源浪费，缩短测试又可能漏诊6%-8%的迟发型胰岛素瘤。更棘手的是，缺乏可靠指标来预测试验结果，导致所有疑似患者被迫接受标准化流程。

西班牙北部三家医院的研究团队开展了一项创新性多中心回顾性研究，通过对64例接受72小时禁食试验的非糖尿病患者数据分析，首次系统评估了预测试和试验中变量与内源性高胰岛素血症的关联性。这项发表在《Journal of Clinical》的研究揭示了关键预测因子，并开发出具有临床实用价值的风险计算工具。

研究采用标准化禁食试验方案，监测点血糖（point-of-care glucose）轨迹和血清指标。主要技术包括：1）多中心病例纳入（三家医院2015-2024年数据）；2）混合效应模型分析血糖动态变化；3）逻辑回归构建预测模型；4）Bootstrap法验证模型效能。研究对象排除了药物性、激素缺乏等继发因素，聚焦真正病因不明的低血糖病例。

【结果】

1. 基线特征与诊断关联
   10例(15.6%)确诊内源性高胰岛素血症患者年龄更大（中位62 vs 45岁，p=0.007）、BMI更高（30.8 vs 24.5 kg/m²
   ，p=0.022）。最具预测力的预测试变量为最低血清葡萄糖（45 vs 79 mg/dL，p<0.001）和完整Whipple三联征（80% vs 18.5%，p<0.001）。

2. 禁食试验动态特征
   阳性组呈现更陡峭的血糖下降斜率（-1.66 vs -0.92 [mg/dL]/h，p<0.001），试验持续时间显著缩短（16 vs 72小时）。β-羟基丁酸（β-hydroxybutyrate）在阴性组更高（40.4 vs 3.5 mg/dL，p<0.001），而胰岛素原（proinsulin）在阳性组显著升高（9.5 vs 0.6 pmol/L，p<0.001）。

3. 预测模型开发
   预测试计算器整合年龄、性别和最低空腹血糖（AUC=0.94），如70岁男性空腹血糖40 mg/dL的患病概率达92%。24小时预测模型基于BMI和最低点血糖（AUC=0.84），显示BMI<22 kg/m²
   且24小时血糖<60 mg/dL者后续低血糖风险达85%。

4. 影像学与随访
   6例发现≥1 cm胰腺结节，其中3例经手术证实为胰岛素瘤；4例未发现明确肿瘤，包括疑似家族性成人胰岛细胞增生症（nesidioblastosis）病例。

【结论与意义】
该研究首次证实：1）预测试的客观指标（如空腹血糖<50 mg/dL）比症状描述更具预测价值；2）24小时血糖动态可安全排除96.4%阴性病例；3）开发的两种计算器实现了个体化决策——前者辅助判断是否需进行禁食试验，后者指导是否提前终止试验。

这项研究改变了传统"一刀切"的诊疗模式，使低风险患者免于不必要的72小时禁食。特别值得注意的是，女性、低BMI患者更易出现生理性低血糖，而高龄、高BMI伴深度低血糖者需高度警惕胰岛素瘤。虽然研究存在样本量限制，但其建立的量化预测框架为后续前瞻性研究奠定了基础，对优化医疗资源配置和改善患者体验具有重要临床价值。