ETI疗法对早期无FEV1 改善的囊性纤维化患者长期疗效分析：临床决策的新证据

本研究针对囊性纤维化（CF）患者对三联疗法elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）的早期肺功能响应差异问题，通过前瞻性队列分析发现，即使未出现早期ppFEV1 改善的患者，长期治疗仍能显著延缓肺功能下降、改善营养状态及减少急性加重，为临床持续用药提供关键依据。

　　

囊性纤维化（CF）曾被视为一种进行性恶化的遗传疾病，直到CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子）调节剂的出现改变了治疗格局。其中elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）三联疗法展现出革命性效果，但约35%患者早期肺功能指标ppFEV₁
（预测1秒用力呼气容积百分比）改善不足10%，这类患者是否继续用药成为临床难题。

为解答这一问题，由Oded Breuer团队开展的前瞻性研究追踪了52例CF患者（排除基线ppFEV₁

99%者），按治疗3个月内ppFEV₁
是否提升10%分为"早期响应组"与"非早期响应组"。通过18-24个月随访，发现非早期响应组虽无显著ppFEV₁
提升（p=0.29），但两组均显示ppFEV₁
下降速率减缓（p<0.001）、BMI增长（p<0.005）、肺部急性发作次数减少（p<0.02）等获益。多变量分析揭示，既往使用CFTR调节剂、较高基线ppFEV₁
和BMI会降低早期响应概率。

关键方法
研究采用单中心前瞻性设计，纳入以色列医疗中心的CF患者队列，通过肺功能检测、胸部CT评分、急性发作记录等指标评估长期疗效，运用多变量回归分析影响因素。

研究结果

1. 基线特征：21例（40%）患者被归类为非早期响应者，该组基线ppFEV₁
   较高（p=0.002）且更多有 modulator治疗史。
2. 长期肺功能：非早期响应组24个月后ppFEV₁
   未达统计学改善，但年下降率从-2.1%减缓至-0.3%（p<0.001）。
3. 综合获益：两组在静脉抗生素使用天数（p<0.01）、CT评分（p<0.05）等次要终点均显著改善。

结论与意义
该研究首次证实ETI对缺乏早期肺功能响应的CF患者仍具长期保护作用，挑战了以ppFEV₁
短期变化作为疗效唯一指标的传统观念。这对医保政策制定（如德国要求6个月疗效证明）和临床实践具有双重启示：持续治疗可延缓疾病进展，且响应评估需结合多维指标。论文发表于《Journal of Cystic Fibrosis》，为CF个体化治疗提供重要循证依据。