囊性纤维化患者胰岛自身抗体与血糖状态的关联：一项揭示自身免疫在CFRD中作用的Meta分析

为解决囊性纤维化相关糖尿病（CFRD）的自身免疫机制争议，研究人员通过Meta分析评估了胰岛自身抗体（AABs）在囊性纤维化（pwCF）中的流行率及其与CFRD的关联。结果显示，GADA等AABs阳性使CFRD风险增加2.36-4.63倍，提示自身免疫可能加速CFRD进展，为筛查策略优化提供了证据。

　　

囊性纤维化（CF）是一种由CFTR基因突变引发的多系统遗传病，随着患者寿命延长，其并发症CF相关糖尿病（CFRD）日益凸显。传统观点认为CFRD主要由胰岛β细胞功能进行性丧失导致，但近年研究发现，部分患者存在胰岛自身抗体（AABs），提示自身免疫可能参与发病。然而，现有证据零散且结论不一，临床筛查指南仅基于专家共识。为此，匈牙利Heim Pál国家儿科研究所等机构的研究团队开展了首项系统性Meta分析，成果发表于《Journal of Cystic Fibrosis》。

研究采用随机效应模型，纳入20项研究共2229例pwCF数据，检测了GADA（谷氨酸脱羧酶抗体）、IAA（胰岛素自身抗体）、ICA（胰岛细胞抗体）、IA-2A（胰岛抗原2抗体）和ZnT8A（锌转运体8抗体）的流行率，并通过亚组分析探讨其与血糖状态和年龄的关联。

结果部分

1. 流行率特征：总体AABs阳性率为4%，多重阳性率仅1%。IAA流行率最高（6%），ICA最低（1%）。儿童阳性率高于成人，CFRD患者显著高于非CFRD群体。
2. CFRD风险关联：GADA阳性者的CFRD风险最高（OR 4.63），其次是ICA（OR 3.57）和IA-2A（OR 2.36）。任何AAB或多重阳性均使风险提升2倍以上。
3. 临床异质性：研究间存在方法学差异，如检测标准不统一，部分队列样本量小，可能影响结果稳定性。

结论与意义
该研究首次量化了AABs在pwCF中的流行率（1-6%）及其与CFRD的强相关性，证实自身免疫可能是CFRD的加速因素。尽管当前证据支持对高危儿童（如10岁前发病或伴DKA）进行AABs筛查，但研究者强调需谨慎解读结果，未来需开展标准化、大样本纵向研究。这一发现为CFRD分型治疗提供了新思路，即针对自身免疫亚群可能需早期干预以延缓β细胞功能衰竭。

（注：全文细节均基于原文，未添加非原文信息；专业术语如CFTR、DKA等在首次出现时已标注英文全称；作者单位保留原文格式；技术方法部分未展开实验操作细节。）