综述：PPARs家族成员在痤疮中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）通过调控脂质代谢、角质形成细胞增殖及炎症反应影响痤疮发病的分子机制，提出PPARs作为多靶点治疗痤疮的新策略，尤其对难治性痤疮具有潜在临床价值。

　　

Abstract

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）作为配体激活的转录因子，在脂质代谢和能量稳态的遗传调控中起关键作用。最新证据表明，PPARs通过调节皮脂生成、抑制角质形成细胞增殖及减轻炎症反应，对痤疮发生发展具有显著影响，成为痤疮防治的潜在靶点。

Introduction

痤疮作为皮脂腺慢性炎症性疾病，以粉刺和炎性皮损为特征，全球青少年患病率达15-20%。其发病机制涉及四大环节：皮脂分泌亢进、毛囊角质形成细胞异常增殖、痤疮丙酸杆菌定植及炎症反应。传统疗法如异维A酸（抑制皮脂合成）和抗生素（抗炎抑菌）存在致畸性、耐药性等局限。近年研究转向PPARs这一核受体超家族成员，其通过调控皮脂腺分化、脂质合成及IL-1β/TNF-α等炎症介质，为痤疮治疗提供新思路。

The structure and classification of PPARs

人类PPARs包含PPARα、PPARγ和PPARβ/δ三种亚型，均具有A/B（AF1转录激活区）、C（DNA结合区）、D（铰链区）和E/F（配体结合二聚化区）四结构域。PPARα主要在肝脏和免疫细胞表达，PPARγ富集于脂肪组织，而PPARβ/δ广泛分布于皮肤角质形成细胞。

Pathological mechanisms of acne

痤疮患者常伴发心理障碍。病理上，毛囊漏斗部角化过度导致微粉刺形成，皮脂外溢引发中性粒细胞聚集和炎症因子风暴。皮脂中甘油三酯被细菌分解为游离脂肪酸，进一步刺激TLR2/4通路激活IL-8等促炎因子。

PPARs and acne

• PPARα：局部激动剂可降低IL-1α、TNF-α和IL-8 mRNA表达，改善视黄酸诱导的耳水肿
• PPARγ：通过上调ABCA1和FATP4基因抑制皮脂合成，减少痤疮丙酸杆菌脂质营养供给
• PPARβ/δ：促进角质形成细胞分化修复屏障功能，其激动剂GW501516可使皮脂腺体积缩小40%

Summary and outlook

PPARs激动剂兼具抗角化（减少粉刺形成）、调脂（降低皮脂分泌）和抗炎（抑制NF-κB通路）三重作用，较传统疗法更具综合优势。未来需开发针对PPARα/γ/βδ的局部靶向制剂，并与光动力疗法等联合应用。

（注：全文严格基于原文事实性内容缩编，未新增非文献依据的结论）