唾液代谢组学在皮肤癌无创筛查中的突破性研究：新型生物标志物的发现与验证

皮肤癌(SC)的早期筛查对改善预后至关重要，但缺乏基于唾液的无创诊断方法。日本山形大学团队通过毛细管电泳-质谱(CE-MS)技术，对比分析75例SC患者与77例健康对照(HCs)的唾液和配对组织样本，鉴定出精胺(spermidine)、2-氨基丁酸(2AB)和异亮氨酸(Ile)等6种共差异代谢物，构建的多元逻辑回归(MLR)模型AUC达0.802，首次证实唾液代谢组可作为SC筛查的非侵入性生物标志物。

　　

皮肤癌是全球范围内发病率持续上升的恶性肿瘤，早期诊断对提高患者生存率至关重要。然而，现有的诊断方法主要依赖组织活检，这种侵入性操作不仅给患者带来痛苦，还可能导致疤痕等并发症。更棘手的是，目前临床上缺乏有效的无创筛查手段。正是在这样的背景下，日本山形大学医学院的M.H.、S.S.等研究者开展了一项开创性研究，试图通过分析唾液中的代谢物变化来寻找皮肤癌的早期预警信号。这项研究最终发现了一组具有诊断价值的唾液代谢标志物，相关成果发表在《Journal of Dermatological Science》上。

研究团队采用了多项关键技术：1）使用毛细管电泳-质谱联用技术(CE-MS)对152例样本（75例SC患者和77例健康对照）进行亲水性代谢物全面分析；2）建立多元逻辑回归(MLR)模型筛选最具诊断价值的代谢物组合；3）通过受试者工作特征曲线(ROC)评估模型效能。所有样本均来自山形大学医院2017-2020年间的临床队列。

【Abstract】部分显示，研究首先比较了癌组织与正常组织的代谢差异，发现66种显著差异代谢物；在唾液中则鉴定出12种差异代谢物，其中6种在组织和唾液中均呈现一致变化。

【Results】详细报告了关键发现：精胺、2-氨基丁酸(2AB)和异亮氨酸(Ile)三种代谢物构成的诊断模型表现出优异的区分能力（AUC=0.802，95%CI：0.731-0.874，P<0.0001）。值得注意的是，这些标志物在黑色素瘤和鳞状细胞癌的不同分期中保持稳定，暗示其广谱诊断价值。

【Discussion】部分强调，这是首个证实唾液代谢组可用于SC筛查的研究。精胺作为多胺代谢通路关键分子，其升高可能与肿瘤细胞快速增殖相关；2AB和Ile的异常则反映了癌症相关的氨基酸代谢紊乱。这些发现不仅为SC早期诊断提供了新思路，其无创取样方式更易被患者接受，具有显著的临床转化潜力。

研究结论明确指出，唾液代谢组谱能有效区分SC患者与健康人群，精胺、2AB和Ile的组合可作为可靠的筛查标志物。这一成果突破了传统组织活检的限制，为皮肤癌的群体筛查和长期监测开辟了新途径。团队特别指出，后续需要扩大样本量验证这些标志物在不同人种和亚型中的普适性。该研究的创新性在于首次建立了"组织-唾液"代谢关联，为其他癌症的无创诊断研究提供了重要范式。