口腔与肠道微生物组特征关联性分析：探索口腔癌的新型生物标志物

本研究针对口腔癌早期诊断缺乏可靠生物标志物的临床难题，通过宏基因组测序技术分析30例不同组织学分级（良性/潜在恶性/恶性）口腔病变患者的唾液与粪便微生物组。研究发现恶性组中Haemophilus parainfluenzae 等4种口腔菌群特异性富集，肠道菌群Faecalibacterium spp.在良性组显著关联，为口腔癌无创筛查提供了新型微生物标志物参考体系。

　　

口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为头颈部最常见的恶性肿瘤，其发生发展常伴随复杂的微生物生态变化。尽管吸烟、饮酒等传统危险因素已被确认，但约20%的病例缺乏典型诱因，且口腔潜在恶性病变(OPMDs)的恶性转化率(MTR)差异显著（1.4%-49.5%），临床亟需客观的早期预警指标。现有研究多聚焦单一口腔菌群，而忽视了口-肠轴微生物互作网络的价值，加之样本采集方法不统一、对照组设置不合理等问题，导致微生物标志物研究陷入瓶颈。

针对这一科学难题，爱尔兰科克大学的研究团队创新性地采用三组对照设计（良性15例/潜在恶性8例/恶性7例），通过宏基因组测序技术解析唾液与粪便微生物组特征。研究发现恶性组唾液样本中Haemophilus parainfluenzae
、Veillonella parvula
等病原体显著富集，其代谢通路涉及脂多糖合成与短链脂肪酸降解；而良性组肠道菌群中Faecalibacterium
SGB15318等菌株具有保护性关联。该成果发表于《Journal of Dentistry》，首次系统揭示口腔癌发生过程中口-肠菌群协同演替规律。

关键技术方法包括：1）基于组织病理学分层的30例患者队列构建；2）唾液/粪便样本的宏基因组鸟枪法测序(shotgun metagenomic sequencing)；3）差异丰度分析与功能注释。

【研究结果】
• Abstract-Objectives：确立以良性病变为参照，探索口-肠微生物组与口腔癌组织学分级关联的研究框架。
• Methods：通过宏基因组测序发现恶性组口腔菌群α多样性降低，Rothia mucilaginosa
等菌株呈现特异性富集模式。
• Results：粪便菌群中Faecalibacterium
SGB15346等4个亚种在良性组显著高丰度，或具抗炎保护作用。
• Discussion：揭示Fusobacterium nucleatum
可能通过激活TLR4/NF-κB通路促进恶性转化，而口腔链球菌属(Streptococcus
spp.)的减少暗示生态位竞争失衡。

【结论与意义】
该研究突破性地证实：1）口-肠微生物组可作为OPMDs恶性转化的动态监测指标；2）特定菌群组合（如H. parainfluenzae
+V. parvula
）较单一菌种更具诊断特异性；3）为开发基于唾液微生物的无创筛查工具提供理论依据。作者建议未来针对增殖性疣状白斑等高风险OPMDs开展纵向研究，并探索微生物干预对阻断癌变的潜在价值。