基于薄荷醇-辣椒素共晶技术的高浓度长效镇痛乳膏的研发与评价

针对高浓度辣椒素透皮制剂需有机溶剂且稳定性差的问题，南京中医药大学团队通过共晶技术将辣椒素与薄荷醇形成低共熔混合物(EMs)，结合Span 40/PVA稳定体系，开发出4% w/w无溶剂型辣椒素乳膏。该制剂在猪皮肤中的滞留量与Qutenza?相当，于CCI小鼠模型中展现出与8% Qutenza?等同的机械/热痛觉过敏缓解效果，为慢性神经痛提供了新型长效治疗方案。

　　

慢性疼痛治疗领域长期面临两难困境：低浓度辣椒素(0.025-0.075% w/w)制剂需频繁使用且易引发灼烧感，而FDA批准的8% Qutenza?虽具长效性却含可能损伤皮肤屏障的有机溶剂Transcutol?。辣椒素作为TRPV1（瞬时受体电位香草酸亚型1）受体的特异性激动剂，其镇痛机制明确但制剂技术瓶颈突出。南京中医药大学的研究团队独辟蹊径，将制药领域新兴的共晶技术(Eutectic Technology)引入高浓度辣椒素制剂开发，成功破解了这一难题。

研究团队采用偏振光学显微镜(POM)、差示扫描量热法(DSC)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和X射线衍射(XRD)等关键技术，从10种候选化合物中筛选出薄荷醇作为最优共晶形成物。通过建立慢性坐骨神经压迫(CCI)小鼠模型，结合流变学测试和离体猪皮肤渗透实验，系统评价了制剂的稳定性与药效。

制备与表征辣椒素共晶混合物
研究发现辣椒素与薄荷醇以1:1摩尔比形成的共晶混合物(EMs)能在室温下保持液态，DSC显示其熔点较单一组分降低至25°C以下。FT-IR证实酰胺键位移揭示氢键网络的形成，这是维持制剂稳定的关键。

乳膏体系的优化设计
创新性地引入Span 40（山梨坦单油酸酯）和聚乙烯醇(PVA)构成双重稳定系统，使乳膏在8个月内保持无结晶状态。添加白凡士林和无水磷酸氢钙显著改善了流变特性，锥板流变仪显示黏度从450 Pa·s降至210 Pa·s，铺展性提升2.3倍。

皮肤滞留与药效评价
离体实验显示4%共晶乳膏的皮肤滞留量(32.4±5.1 μg/cm²
)与8% Qutenza?(35.2±4.8 μg/cm²
)无统计学差异。在CCI模型中，共晶乳膏使机械缩足阈值从2.1±0.3g升至8.7±0.5g，热缩足潜伏期从6.2±0.8s延长至11.5±1.2s，效果与阳性对照组相当。

结论与展望
该研究通过共晶技术成功将辣椒素浓度提升至4% w/w而不使用有机溶剂，其镇痛效果与现有金标准制剂相当。特别值得注意的是，组织病理学检查证实该制剂引起的表皮增厚等变化具有可逆性，安全性优于含Transcutol?的对照品。这项发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》的成果，不仅为慢性疼痛管理提供了新选择，更开创了共晶技术在经皮给药系统应用的新范式。