SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者体成分的年龄差异性影响：一项长期队列研究

为解决SGLT2抑制剂（SGLT2i）长期治疗对2型糖尿病（T2D）患者体成分的年龄差异性影响问题，东京大学医院团队开展了一项为期4.4年的回顾性队列研究。结果显示，SGLT2i显著降低BMI和骨骼肌质量（均p<0.0001），但老年组骨骼肌流失更早且与体脂变化呈负相关。该研究强调了老年患者体成分监测的重要性，为临床个体化治疗提供新依据。

　　

糖尿病已成为全球公共卫生的重大挑战，每10.5名成年人中就有1人患病，其中2型糖尿病（T2D）占主导地位。随着肥胖率攀升，糖尿病管理面临双重难题：既要控制血糖，又要应对肥胖相关的代谢紊乱。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）作为新型降糖药，通过促进尿糖排泄实现减重，同时被证实具有心血管和肾脏保护作用。然而，长期使用SGLT2i可能引发骨骼肌流失的担忧，尤其是对本就易患肌少症的老年患者。目前多数研究观察期不足2年，且缺乏年龄分层分析，导致临床决策缺乏长期安全性证据。

东京大学医院的研究团队在《Journal of Diabetes and its Complications》发表论文，通过回顾性分析70例持续接受SGLT2i治疗超过2年（平均4.4年）的T2D患者数据，采用生物电阻抗分析（BIA）技术动态监测体成分变化。研究聚焦BMI、体脂百分比、骨骼肌质量（SMM）和骨骼肌质量指数（SMI）等指标，并按年龄中位数（55岁）分层比较。

3.1 基线特征与BMI变化
队列平均年龄55.7岁，基线BMI 30.5 kg/m²
。治疗期间HbA1c从8.5%降至7.7%（p=0.0026），但估算肾小球滤过率（eGFR）显著下降（74.0→67.9 mL/min/1.73m²
，p<0.0001）。

3.2 体成分指标变化
BMI从30.5降至29.1 kg/m²
（p<0.0001），骨骼肌质量减少1.3 kg（p<0.0001）。ΔBMI与Δ体脂百分比、Δ骨骼肌质量均呈正相关（均p<0.0001）。

3.3 年龄分层分析
年轻组（<55岁）骨骼肌流失与治疗时长和ΔBMI显著相关，而老年组（≥55岁）相关性较弱。老年组骨骼肌与体脂变化呈负相关（r=-0.41，p=0.01），提示肌肉流失时脂肪可能代偿性保留。

3.5 SMI变化
全队列SMI无显著变化（7.79→7.72 kg/m²
，p=0.59），两组间无差异。

3.6 短期动态
老年组在治疗1年内即出现显著骨骼肌流失（29.2→28.6 kg，p=0.026），年轻组则需更长时间才显现。

这项研究首次揭示SGLT2i长期治疗中体成分变化的年龄异质性：虽然各年龄段均出现骨骼肌减少，但老年患者肌肉流失更早发生，且BMI无法准确反映其体成分改变。机制上，能量负平衡可能通过不同途径影响年轻与老年患者的肌肉-脂肪代谢平衡。临床实践中，对老年患者需加强体成分监测，结合营养和运动干预以预防肌少症。研究填补了长期用药安全性证据的空白，为个体化治疗策略制定提供重要依据。局限性包括样本量较小、缺乏对照组及BIA技术的精度限制，未来需多中心前瞻性研究验证。