综述：初级保健机构中的肥胖及其管理

这篇综述系统阐述了肥胖（Obesity）作为全球流行病的最新诊疗进展，重点探讨了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）等新型抗肥胖药物（AOMs）的突破性疗效，以及肥胖与2型糖尿病（T2D）、心血管疾病（CAD）、代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）等并发症的分子机制关联，为基层医疗团队提供了包含药物、手术及行为干预的整合管理策略。

　　

Abstract
肥胖已成为跨越年龄和社会经济阶层的全球健康危机。遗传学研究揭示了瘦素（leptin）受体缺陷等单基因病因，但更值得关注的是肥胖与心血管疾病、肝肾功能障碍、糖尿病、高血压、癌症等全身性并发症的复杂关联。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）等基于肠促胰素（incretin）的疗法展现出媲美减重手术的疗效，为临床实践带来革命性改变。

Introduction
世界卫生组织（WHO）将肥胖定义为疾病已逾十年，其发病机制与现代社会高热量饮食和久坐生活方式密切相关。传统生活方式干预效果有限，而新一代抗肥胖药物（AOMs）通过精准调控能量摄入-消耗平衡，不仅能实现15%以上的体重降低，还可改善脂肪肝、慢性肾病（CKD）等并发症。值得注意的是，体重波动（weight cycling）可能通过加剧肌肉流失和微量营养素缺乏，增加老年人跌倒和骨折风险。

Genetics of obesity
双生子研究证实肥胖遗传度高达70-80%，但基因表达受环境因素显著调控。在严重儿童肥胖病例中，需筛查瘦素信号通路相关隐性突变。脂肪分布模式存在显著个体差异，这解释了为何相同BMI患者可能出现截然不同的并发症谱。

Obesity and type 2 diabetes/prediabetes
当空腹血糖（FPG）≥100 mg/dL或糖化血红蛋白（HbA1c）达5.7-6.4%时，肥胖患者即进入糖尿病前期阶段。内脏脂肪释放的游离脂肪酸（FFA）通过诱发胰岛素抵抗，加速β细胞功能衰竭。临床研究显示，GLP-1RA可同时实现减重和血糖控制双重获益。

Obesity, inflammation and coronary artery disease
脂肪组织分泌的炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）通过促进动脉壁胆固醇沉积，使肥胖患者冠心病风险提升3-5倍。体重每降低5 kg/m²
，可改善46%的心血管风险指标。

Management algorithm
初级保健团队应联合监测BMI和腰围，对合并心血管疾病或BMI≥35 kg/m²
患者优先考虑GLP-1RA治疗。儿童肥胖管理需采用年龄特异性生长曲线，强调家庭行为干预的核心地位。

Summary
肥胖本质上是多种异质性疾病的集合体，其治疗需结合患者并发症特征选择靶向药物。尽管GLP-1RA等突破性疗法改变了治疗格局，但长期体重维持仍需要多学科团队支持，这凸显了基层医疗机构在肥胖防控体系中的关键作用。