综述：pH敏感聚合物递药系统在卵巢癌靶向治疗中的进展：聚焦奥拉帕尼

这篇综述聚焦奥拉帕尼（OLA），系统阐述了pH敏感聚合物递药系统在卵巢癌（OC）靶向治疗中的突破性进展。通过对比传统聚合物，重点分析了pH敏感聚合物提升OLA生物利用度与溶解性的机制，涵盖药物偶联技术、聚合物合成与功能化策略，并揭示其通过肿瘤微环境（TME）pH响应实现精准递送、降低系统毒性的优势，同时探讨了临床转化面临的挑战与未来多响应系统、纳米医学整合的发展方向。

　　

Abstract
聚焦奥拉帕尼（OLA），本综述深入探讨了pH敏感聚合物递药系统在卵巢癌（OC）靶向治疗中的前沿进展。研究揭示，相较于传统聚合物，pH敏感聚合物通过独特的酸碱响应机制显著提升OLA的生物利用度与溶解性，并详细阐释了药物偶联化学、聚合物合成路径及功能化修饰策略。这种基于纳米技术的智能递送系统能够精准靶向OC细胞，在降低正常组织毒性的同时克服耐药性，其疗效远超传统剂型（如片剂与胶囊）。文章还剖析了临床转化面临的监管挑战、聚合物稳定性与生物相容性问题，并展望了多响应系统开发、纳米精准医学及OLA联合疗法等未来方向。

Introduction
卵巢癌（OC）是全球女性癌症相关死亡的第八大病因，2022年发病率达6.1/10万（1年）与16.0/10万（3年）。预计至2050年，OC将导致800万女性死亡。其中高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）占比最高，传统治疗方案依赖铂类-紫杉醇化疗联合减瘤手术。随着聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）的诞生，携带BRCA突变患者的治疗范式被彻底改写。

OLA作为首个获批的PARPi，通过“合成致死”机制选择性杀伤HRD（同源重组缺陷）肿瘤细胞：PARP失活导致单链断裂（SSB）无法修复，进而引发双链断裂（DSB）并诱发细胞凋亡。尽管OLA对BRCA相关癌症疗效显著，但其生物药剂学分类系统（BCS）IV类的特性（低溶解度0.1 mg/mL、pKa 12.07/-1.25）导致口服生物利用度极低，临床需高剂量给药（600 mg/日）。

Olaparib: mechanism of action and clinical relevance in ovarian cancer
OLA化学名为4-[(3-{[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-4-氟苯基)甲基]酞嗪-1(2H)-酮（分子式C₂₄
H₂₃
FN₄
O₃
，分子量434.46 g/mol）。其通过竞争性抑制PARP-1/2酶，阻断DNA损伤修复通路，尤其对BRCA1/2突变肿瘤具有显著杀伤效应。

pH-sensitive polymers in drug delivery: principles and mechanisms in OC
OC治疗的瓶颈在于药物耐药性与全身毒性。pH敏感聚合物利用TME酸性环境（pH 6.5-7.0）触发药物释放，实现肿瘤特异性蓄积。例如，Wenzhao Jiang团队开发的星形共聚物Ad-P[(EMA-co-MAA)-b-PPEGMA]₄
能在酸性条件下加速紫杉醇（PTX）释放；而Yu Been Shin设计的Soluplus?-TPGS混合胶束则显著提升OLA与雷帕霉素（RAPA）的协同效应。

Classification of pH-responsive polymers
pH敏感聚合物可分为弱聚酸（如聚甲基丙烯酸PMAAc，低pH质子化）与弱聚碱（如聚二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯PDMA，高pH去质子化）两类，其离子化程度直接调控药物释放动力学。

Comparative analysis of pH-Sensitive delivery systems for ovarian cancer
相比依赖被动扩散的传统聚合物，pH敏感系统通过电荷反转、构象变化等主动响应机制实现“智能”释药。例如，OLA负载的Eudragit? E100（pH<5溶解）在胃酸中稳定，而在肿瘤部位快速释放。

Issues related to stability and biocompatibility
高分子量pH敏感聚合物的可控合成仍是挑战，包括分子量分布调控与功能基团引入困难。此外，聚合物降解产物的潜在毒性需通过动物实验验证。

Innovations in pH-responsive materials
双/多响应系统（如pH-温度响应聚合物PNIPAAm）通过耦合多种刺激因子进一步提升控释精度。这类材料在OC联合治疗与诊疗一体化（theranostics）中展现巨大潜力。

Conclusion
pH敏感聚合物为OLA的OC靶向治疗提供了革命性解决方案。未来需攻克规模化生产瓶颈，并探索其与免疫疗法、基因编辑等技术的联用策略，最终实现从实验室到临床的跨越。