温夏长福方通过PPAR-γ/CD36通路重编程肿瘤相关巨噬细胞抑制Lewis肺癌转移

本研究针对肺癌转移这一临床难题，探索了传统中药温夏长福方（WCF）通过调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化表型抑制Lewis肺癌（LLC）转移的机制。研究人员发现WCF能显著抑制M2型巨噬细胞标志物CD206/Arg-1表达，促进M1型标志物CD86/IL-1β/TNF-α上调，并通过PPAR-γ/CD36通路调节脂肪酸代谢，最终降低LLC细胞的迁移侵袭能力。该研究为中药抗肿瘤转移提供了新的免疫代谢调控靶点。

　　

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比超过80%。尽管诊疗技术不断进步，但多数患者确诊时已发生转移，五年生存率不足20%。肿瘤微环境中，M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过促进上皮-间质转化（EMT）加速癌症转移，而PPAR-γ/CD36通路调控的脂肪酸代谢在TAMs极化中起关键作用。传统中药温夏长福方（WCF）在临床中显示出抗肺癌潜力，但其对TAMs的调控机制尚未阐明。

浙江中医药大学等机构的研究人员通过体外实验将RAW264.7细胞诱导为M2型巨噬细胞，采用条件培养基培养Lewis肺癌（LLC）细胞，结合非靶向代谢组学、脂质含量检测等技术，发现WCF能显著抑制M2型极化标志物CD206和精氨酸酶-1（Arg-1）表达，同时提升M1型标志物CD86、IL-1β和TNF-α水平。在LLC-luciferase（LLC-Luc）小鼠模型中，WCF处理显著降低肿瘤荧光信号，效果与氯膦酸盐脂质体清除巨噬细胞相当。机制研究表明，WCF通过下调PPAR-γ/CD36通路减少脂质积累，抑制脂肪酸氧化（FAO），从而阻断TAMs向促肿瘤表型转化。

关键实验方法
研究采用M2型巨噬细胞条件培养基干预LLC细胞，通过Transwell实验评估迁移侵袭能力；运用流式细胞术检测巨噬细胞表面标志物；采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析代谢物；建立C57BL/6小鼠LLC-Luc转移模型，结合小动物活体成像系统监测肿瘤进展。

研究结果

1. WCF调控巨噬细胞极化：WCF处理使M2型巨噬细胞的CD206⁺
   比例从65.2%降至32.1%，同时CD86⁺
   细胞比例增加2.3倍。
2. 抑制肿瘤细胞转移：WCF干预组LLC细胞迁移数减少58%，侵袭能力下降62%。
3. 代谢重编程效应：WCF显著降低细胞内甘油三酯含量（p<0.01），抑制CPT1A介导的FAO。
4. 体内验证：WCF治疗组肺转移灶数量较模型组减少72%，与巨噬细胞清除组无统计学差异。

结论与意义
该研究首次揭示WCF通过PPAR-γ/CD36通路重编程TAMs代谢状态，逆转其促转移功能。其中活性成分20(S)-ginsenoside Rg3和ginsenoside Rg5可能发挥关键作用。这一发现不仅为中药抗肿瘤机制提供了免疫代谢视角，也为开发靶向TAMs的肺癌治疗策略奠定了理论基础。论文发表于《Journal of Ethnopharmacology》，通讯作者为Xiangjun Yin和Xuming Ji。